Immunologie
Lucienne Chatenoud
Jean-François Bach
Médecine Sciences Publications
Avant-propos à la 6e éditionXV
Avant-propos à la 5e éditionXVI
Avant-propos à la 4e éditionXVII
Paul Ehrlich (1854-1915) : Précurseur visionnaire de l'immunologie moderne J.-F. Bach1
Le prix Nobel de Physiologie et de Médecine de 19081
Le contexte scientifique à la fin du XIXe siècle. Les débuts de l'immunologie1
Les recherches de Paul Ehrlichsur les anticorps antitoxine2
La théorie des chaînes latérales2
L'évolution des connaissances sur la structure et la spécificité des anticorps4
L'évolution du concept de diversité4
L'évolution du concept de sélection4
Paul Ehrlich, scientifique d'exception5
Chapitre 1. De l'immunité à l'immunopathologie J.-F. Bach6
Définitions : immunité et immunologie6
Survol historique8
Définition moléculaire des structures de reconnaissance8
Diversité des réactions immunitaires adaptatives normales et pathologiques8
Classification de Gell et Coombs9
Chapitre 2. Les organes lymphoïdes J.-F. Bach11
Introduction11
Organes lymphoïdes centraux : sites de maturation et de différenciation11
Organes lymphoïdes périphériques : sites des réactions immunitaires13
Chapitre 3. Immunité innée et immunité adaptative17
Définition et caractéristiques L. Chatenoud17
Les différentes composantes de la réponse immunitaire innée17
Les cellules de l'immunité innée19
Les cellules phagocytaires V. Witko-Sarsat19
Lymphocytes natural killer ou NK E. Vivier34
Autres cellules lymphocytaires participant à l'immunité innée36
Les lymphocytes NK T M. Leite De Moraes38
Les récepteurs de l'immunité innée L. Chatenoud40
Les récepteurs d'endocytose40
Les récepteurs pour les peptides formylés40
Les récepteurs solubles opsonisants41
Les récepteurs qui assurent des fonctions de signalisation41
Le système du complément M.-A. Dragon-Durey, V. Fremeaux-Bacchi46
Activation du complément47
Régulation du complément49
Chapitre 4. Reconnaissance des antigènes55
Antigènes J.-F. Bach55
Haptènes, antigènes et immunogènes55
Bases moléculaires de l'antigénicité55
Relations entre la structure des antigènes et la nature des réponses immunitaires qu'ils induisent59
Principaux antigènes62
Réactions croisées. Absorptions63
Immunoglobulines et fonction anticorps P. Aucouturier, M.-A. Alyanakian63
Gènes des immunoglobulines H.-J. Garchon72
L'expérience de Tonegawa : l'organisation des gènes d'immunoglobulines en segments variables et constants et leur réarrangement lors de la différenciation lymphocytaire B72
Les gènes des chaînes lourdes et de chacune des deux chaînes légères sont situés sur des chromosomes distincts73
Organisation et réarrangement de la chaîne légère (...)73
Locus de la chaîne lambda74
Locus de la chaîne lourde75
Les réarrangements des segments VDJ sont guidés par des séquences caractéristiques et par la règle « 12/23 »75
Régulation des réarrangements des gènes d'immunoglobulines et génération de la diversité des anticorps75
Répertoire des segments géniques V, D et J et leur combinatoire77
Diversité jonctionnelle77
Hypermutation somatique77
Commutation isotypique78
L'expression des IgD résulte d'un épissage alternatif80
Formes membranaires et sécrétées des immunogloblulines80
Le réarrangement des gènes d'immunoglobulines est un processus ordonné et régulé81
Mécanismes moléculaires de régulation82
Récepteur pour l'antigène des lymphocytes T H.-J. Garchon84
Note historique84
Identification du TCR84
Récepteur alphabêta85
Superantigènes86
Récepteur gammadelta87
Organisation et réarrangement des gènes du récepteur T87
Génération de la diversité89
Le complexe CD3/alphabêta89
Les corécepteurs CD4 et CD890
L'activation du TCR et la formation de la synapse immunologique90
Chapitre 5. Présentation de l'antigène aux lymphocytes T93
Les gènes et les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité D. Charron93
Cartographie génétique de la région HLA93
Molécules et gènes HLA classe I (ou HLA de classe I)94
Molécules et gènes HLA classe II (ou HLA de classe II)96
Particularités génétiques du système HLA98
Nomenclature HLA98
HLA et médecine99
La présentation de l'antigène P. Van Endert99
Présentation de l'antigène par les molécules HLA de classe I99
Présentation de l'antigène par les molécules HLA de classe II102
Les cellules dendritiques R. Josien103
Des cellules accessoires aux cellules dendritiques : travaux initiaux104
Les cellules dendritiques sont des « adjuvants naturels »104
Classification, distribution et marqueurs des cellules dendritiques104
Ontogenèse des cellules dendritiques107
La cellule dendritique immature : une sentinelle dans les tissus périphériques spécialisée dans la capture de l'antigène108
La maturation des cellules dendritiques : une étape clé de l'initiation et du contrôle de la réponse immunitaire110
La migration des cellules dendritiques est sous la dépendance de chémokines112
La cellule dendritique mature : une cellule présentatrice d'antigène capable d'activer les lymphocytes T naïfs113
Les cellules dendritiques plasmacytoïdes113
Autres fonctions des cellules dendritiques114
Les cellules dendritiques dans la tolérance des lymphocytes T114
Cellules dendritiques et immunopathologie : quelques exemples115
Chapitre 6. Cellules de l'immunité adaptative117
Lymphocytes, vecteurs de la spécificité immunologique L. Chatenoud117
Identification des cellules lymphocytaires117
Lymphocytes T L. Chatenoud123
Physiologie123
Principaux marqueurs des lymphocytes T124
Ontogenèse des lymphocytes T S. Ezine, I. André-Schmutz126
Sélection positive et sélection négative132
Lymphocytes B C.-A. Reynaud, L. Chatenoud135
Physiologie135
Marqueurs des lymphocites B135
Ontogenèse des cellules B136
Différenciation des sous-populations lymphocytaires137
Auto-immunité et sélection négative des lymphocites B140
Populations lymphocytaires B chez l'homme et chez la souris141
Activation des lymphocites B et T L. Chatenoud141
Récepteurs impliqués dans la transduction des signaux d'activation142
Activation lymphocytaire impliquant le récepteur pour l'antigène142
Chapitre 7. Fonctions des lymphocytes B et T148
Lymphocites B J.-F. Bach148
Synthèse des anticorps148
Réactions antigène-anticorps155
Lymphocytes T168
Lymphocytes T auxiliaires M. Dy, L. Chatenoud168
Lymphocytes T régulateurs J.-F. Bach, L. Chatenoud171
Lymphocytes T cytotoxiques L. Chatenoud182
Coopération des lymphocytes B et des lymphocytes T dans la production des anticorps L. Chatenoud189
Antigènes thymo-indépendants189
Antigènes thymodépendants189
Régulation de la production des anticorps J.-F. Bach192
Effet rétroactif des anticorps192
Régulation allotypique193
Régulation idiotypique. Théorie du réseau194
Intervention des macrophages. Les souris de Biozzi196
Cytokines M. Dy197
Caractéristiques moléculaires communes aux principales cytokines197
Cellules productrices de cytokines au cours de la réponse immunitaire198
Récepteurs des cytokines198
« Lexique » des principales cytokines impliquées dans la réponse immune203
Régulation des cytokines226
Chémokines F. Zavala227
Structure et classification228
Fonctions biologiques231
Applications thérapeutiques233
Chapitre 8. Le système immunitaire en action240
Immunité antibactérienne J.M. Cavaillon240
La réponse immunitaire innée240
Participation des autres cellules du système immunitaire245
Anticorps246
Immunité antivirale L. Chatenoud246
La séquence des événements248
Le rôle de l'immunité innée248
Le rôle de l'immunité adaptative249
Mécanismes d'échappement à la réponse immunitaire antivirale250
L'immunité antivirale comme source de pathologie250
Immunité antiparasitaire M. Capron, G. Milon, A. Capron251
Systèmes immunitaires des organismes que les parasites eucaryotes détournent comme hôtes251
Mécanismes immunitaires contrastés retrouvés dans les tissus où s'établissent des parasites protozoaires251
Dommages tissulaires engendrés par les parasites protozoaires253
Mécanismes immunitaires contrastés retrouvés dans les tissus où s'établissent des parasites métazoaires253
Dommages tissulaires engendrés par les parasites métazoaires253
Influence de l'infection parasitaire sur le système immunitaire254
Infections parasitaires et allergies : rôle de l'immunorégulation254
Mécanismes d'échappement à la réponse immunitaire254
Vaccination antiparasitaire255
Conclusion256
Immunité de greffe S. Candon, L. Chatenoud256
Nature des alloantigènes du greffon257
Reconnaissance des alloantigènes et répertoire alloréactif258
Importance de la comptabilité en clinique de transplantation260
Réaction lymphocytaire mixte : un modèle in vitro de rejet aigu d'allogreffe261
Mécanisme du rejet des greffes : séquences présumée des événements262
Prévention et modulation du rejet des greffes266
Greffe de moelle osseuse allogénique : M.T. Rubio, O. Hermine266
Xénotransplantation G. Blancho269
Le foetus considéré comme une allogreffe271
Immunité antitumorale E. Tartour, H. W. Fridman271
Arguments en faveur d'un rôle du système immunitaire dans le contrôle de la prolifération des tumeurs272
Antigènes tumoraux272
Mécanismes effecteurs antitumoraux277
Mécanismes d'échappement antitumoral278
Immunothérapie des tumeurs278
Tolérance immunitaire L. Chatenoud280
La tolérance immunitaire n'est pas innée281
Tolérance centrale282
Tolérance périphérique283
Chapitre 9. Hypersensibilité liée aux immunoglobulines E G. Delespesse290
Phase de sensibilisation290
Réponse immunitaire aux pneumallergènes291
Récepteurs pour l'IgE293
Phase effectrice de la réponse allergique294
Activation des mastocytes et des basophiles295
Médiateurs produits par les mastocytes et les basophiles296
Maladies allergiques297
Asthme297
Rhinite allergique298
Dermatite atopique299
Anaphylaxie299
Allergie alimentaire300
Chapitre 10. Hypersensibilités non liées aux immunoglobulines E J.-F. Bach301
Allo-immunisation301
Allo-immunisation foetomaternelle : la maladie hémolytique du nouveau-né301
Allo-immunisation post-transfusionnelle302
Pathologie des complexes immuns formés in situ302
Réaction d'Arthus302
Pneumonies allergiques extrinsèques303
Pathologie des complexes immuns circulants304
Modèles expérimentaux304
Mécanismes de l'action pathogène des complexes immuns306
Détection des complexes immuns308
Critères permettant d'affirmer le rôle pathogène de complexes immuns309
Maladie sérique chez l'homme310
Glomérulonéphrite par complexes immuns310
Vascularites allergiques313
Hypersensibilité retardée314
Aspects expérimentaux314
Dermatites de contact315
Hypersensibilité aux médicaments316
Immunogénicité des médicaments316
Réactions médicamenteuses anaphylactiques316
Cytopénies allergiques médicamenteuses316
Réactions médicamenteuses impliquant la formation de complexes immuns (type III)317
Réactions médicamenteuses par hypersensibilité retardée (type IV)317
Chapitre 11. Auto-immunité et maladies auto-immunes319
Maladies auto-immunes. Mécanismes généraux J.-F. Bach319
Introduction319
Critères d'auto-immunité et classification des maladies auto-immunes320
Auto-immunité physiologique321
Mécanismes de la rupture de la tolérance au sol322
Étiologie des maladies auto-immunes324
Mécanismes effecteurs325
Lupus érythémateux disséminé M.-A. Alyanakian, J.-F. Bach327
Autoanticorps et lupus327
Autres anomalies immunobiologigues331
Modèles murins de lupus332
Hypothèses étiologiques332
Polyarthrite rhumatoïde M.-C. Boissier334
Susceptibilité génétique de la polyarthrite rhumatoïde335
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune336
De l'auto-immunité à la synovite336
Destruction articulaire338
Altération des fonctions du chondrocyte338
Diagnostic d'une polyarthrite rhumatoïde338
Maladies auto-immunes de la thyroïde L. Chatenoud339
Thyroïdites auto-immunes339
Maladie de Basedow340
Le diabète insulinodépendant ou diabète de type 1 L. Chatenoud, J.-F. Bach341
Manifestations cliniques et épidémiologie341
Le prédiabète342
L'origine auto-immune du diabète de type 1 et les mécanismes effecteurs de la lésion des cellules bêta342
Étiologie du diabète de type 1343
Les modèles expérimentaux344
Autres maladies auto-immunes des glandes endoctrines L. Chatenoud345
Maladies auto-immunes de la peau F. Skowron, J.-F. Nicolas345
Pemphigus vulgaire346
Pemphigoïde bulleuse347
Syndrome paranéoplasique auto-immun multiviscéral (Paraneoplastic autoimmune multi-organ syndrome)348
Urticaire chronique348
Vitiligo348
Pelade348
Psoriasis349
Maladies auto-immunes du système nerveux R. Liblau, J.-F. Bach349
Scléorose en plaques R. Liblau349
Syndrome de Guillain-Barré J.-F. Bach352
Gammapathies monoclonales J.-F. Bach353
Myasthénie J.-F. Bach353
Narcolepsie J.-F. Bach354
Syndromes neurologiques paranéoplastiques auto-immuns J.-F. Bach354
Maladies auto-immunes du rein H. Debiec, P. Ronco354
Néphropathies glomérulaires354
Néphropaties tubulo-interstitielles auto-immunes357
Gastrite auto-immune L. Chatenoud358
Marqueurs immunologiques358
Histopathologie358
Les modèles animaux358
Maladie coeliaque J.-P. Hugot359
Épidémiologie359
Diagnostic359
Génétique359
Le gluten360
Physiopathologie360
Maladies inflammatoires de l'intestin J.-P. Hugot360
Présentation clinique360
Génétique361
Facteurs environnementaux361
Rôle de l'épithélium intestinal361
Stress du réticulum, autophagie et immunité innée362
Maladies auto-immunes des cellules du sang J.-F. Bach363
Anémie pernicieuse (anémie de Biermer)363
Anémies hémolytiques auto-immunes364
Autres cytopénies auto-immunes366
Autres maladies auto-immunes du sang367
Maladies auto-immunes du foie E. Ballot, C. Johanet, J.-C. Duclos-Vallée367
La cirrhose biliaire primitive367
L'hépatite auto-immune371
Vascularites L. Mouthon, V. Witko-Sarsat377
Vascularites a complexes immuns circulants378
Autres types de vascularites impliquant d'autres mécanismes382
Maladies auto-immunes oculaires A. Brezin383
Uvéites383
Modèles expérimentaux d'uvéite386
Sclérites et kératites auto-immunes386
Maladies auto-immunes cardiaques J.-F. Bach386
Myocardite auto-immune expérimentale386
Auto-immunité cardiaque en pathologie humaine387
Rhumatisme articulaire aigu387
Syndrome de Dressler387
Maladies auto-immunes induites par les médicaments J.-F. Bach387
Autres maladies auto-immunes J.-F. Bach388
Sclérodermie388
Syndrome de Gougerot-Sijögren388
Chapitre 12. Maladies immunoprolifératives393
Introduction P. Aucouturier393
Caractère monoclonal des maladies immunoprolifératives P. Aucouturier394
Diagnostic des immunoglobulines monoclonales dans les liquides biologiques394
Caractères et conséquences des immunoglobulines monoclonales396
Myélome et maladies des chaînes lourdes P. Aucouturier398
Myélome398
Maladies des chaînes lourdes400
Maladie de Waldenström P. Aucouturier400
Leucémies lymphoïdes B P. Aucouturier401
Leucémie lymphoïde chronique (LLC) B401
Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)401
Lymphomes B F. Suarez, O. Hermine401
Introduction401
Oncogénétique des lymphomes B402
Voies de signalisation activées dans les lymphomes non hodgkiniens B403
Anomalies de l'apoptose dans les lymphomes B404
Altérations oncogénétiques dans les lymphomes B404
Principaux lymphomes404
Conclusion407
Syndromes lymphoprolifératifs T L. Lhermitte, E. Macintyre407
Introduction407
Méthodes d'exploration des lymphocytes T408
Hémopathies à précurseurs lymphoïdes T411
Hémopathies lymphoïdes T/NK matures412
Chapitre 13. Déficits immunitaires418
Déficits lymphocytaires C. Picard, F. Le Deist418
Déficits immunitaires combinés (T et B)418
Déficits immunitaires isolés des cellules T421
Anomalies partielles des cellules B et T422
Déficits immunitaires lymphocytaires B422
Déficits immunitaires par défaut d'homéostasie lymphocytaire423
Déficits des cellules phagocytaires C. Picard, F. Le Deist423
Neutropénies et agranulocytoses423
Anomalies qualitatives des granulocytes424
Les nouveaux déficits immunitaires héréditaires C. Picard424
Déficits génétiques du complément J.-F. Bach425
Déficit en C1 inh (oedème angioneurotique)425
Déficit en C2425
Déficit en complément et auto-immunité425
Déficit en complément et infections426
Déficits immunitaires secondaires J.-F. Bach426
Déficits associés aux hémopathies malignes et aux cancers426
Déficits transitoires associés aux maladies infectieuses426
Déficits des cellules T associés aux troubles métaboliques427
Autres déficits immunitaires secondaires des cellules T427
Infection par le VIH et Sida J.-P. Viard428
Historique et épidémiologie428
Histoire naturelle de l'infection par le VIH. Aspects cliniques428
Particularités du VIH : un rétrovirus « à tropisme immunologique »430
Anomalies immunologiques432
Mécanismes de la déplétion des lymphocytes T CD4+433
Réponse immunitaire anti-VIH et approches vaccinales433
Perspectives thérapeutiques435
Chapitre 14. Thérapeutique immunologique J.-F. Bach437
Vaccinations et sérothérapie437
Sérothérapie437
Vaccinations E. Tartour437
Immunosuppresseurs E. Thervet, L. Chatenoud440
Thiopurines (6-mercaptopurine, azathioprine)442
Agents alkylants (cyclophosphamide)442
Corticostéroïdes443
Améthoptérine (méthotrexate, MTX)443
Inhibiteurs de la calcineurine : ciclosporine et tacrolimus444
Acide mycophénolique448
Autres immunosuppresseurs chimiques448
Sérums antilymphocytes448
Anticorps antilymphocytes monoclonaux449
Adjuvants et immunostimulants E. Tartour453
Adjuvants453
Immunostimulants456
Autres voies thérapeutiques456
Plasmaphérèses456
Immunoglobulines intraveineuses456
Conclusion : une nouvelle conception de la thérapeutique immunologique456
Glossaire459
Principales abréviations utilisées dans le texte465
Index467