Vieillissement et démences
Un défi médical, scientifique et socio-économique
Jean-Paul Tillement
Jean-Jacques Hauw
Vassilios Papadopoulos
Lavoisier
Liste des auteursIII
AbréviationsXI
Deuxième réunion franco-québécoise1
L'Académie nationale de médecine et le Québec3
De la prévention à la clinique et aux aspects socio-économiques
Alzheimer : prise en charge et organisation des soins (Joël Ankri)7
1. Diagnostic8
2. Prise en charge au domicile9
3. Prise en charge en institution12
4. Fin de vie13
5. Recherche13
La prévention de la démence doit débuter bien avant l'âge d'or : une révision des facteurs de risque (José A. Morais)17
1. Facteurs classiques de risque vasculaire17
2. Facteurs liés au style de vie19
3. Pratique de l'activité physique et cognition19
4. Aspects nutritionnels et la cognition20
5. Résultats de la cohorte québécoise NuAge sur la nutrition et la cognition20
6. Conclusion21
Biomarqueurs IRM de la maladie d'Alzheimer : apport du traitement des images (Olivier Colliot)25
1. Atrophie hippocampique26
2. Mesures anatomiques sur l'ensemble du cerveau27
2.1. Mesures au niveau du voxel27
2.2. Épaisseur du cortex28
2.3. Analyse des sillons28
2.4. Classifieurs automatiques29
3. Mesure des altérations vasculaires29
4. IRM de diffusion30
5. IRM fonctionnelle de repos30
6. Structure interne de l'hippocampe en IRM à haut champ31
7. Conclusion31
Impact de l'imagerie moléculaire par spectrométrie de masse dans l'étude de la maladie d'Alzheimer (Pierre Chaurand)37
1. Résultats expérimentaux38
2. Conclusion40
Détérioration du métabolisme énergétique cérébral dans la maladie d'Alzheimer : une condition spécifique au glucose ? (Christian-Alexandre Castellano, Scott Nugent, Alexandre Courchesne-Loyer, Maggie Roy, Marie Hennebelle, Valérie Saint-Pierre, Mélanie Fortier, Sébastien Tremblay, Christian Bocti, Nancy Paquet, Tamas Fulop, Stephen C. Cunnane)43
1. Besoins énergétiques du cerveau44
1.1. Substrats énergétiques du cerveau44
1.1.1. Le glucose et ses dérivés44
1.1.2. Cétones45
1.2. Métabolisme énergétique du cerveau45
2. Hypométabolisme du glucose et déclin cognitif46
2.1. Vieillissement normal et problèmes métaboliques47
2.2. Maladie d'Alzheimer et troubles associés47
3. Étiologie de la maladie d'Alzheimer48
3.1. Limites de l'hypothèse de la cascade amyloïde48
3.2. Implication critique de l'hypométabolisme cérébral du glucose49
4. Rôle potentiel des cétones contre l'épuisement énergétique cérébral49
5. Conclusion50
Le point de vue du neurologue (Bernard Croisile)57
1. Quelle était la place classique du neurologue ?57
2. Ce qui a changé58
3. Quels sont les patients des neurologues ?59
3.1. Les malades jeunes59
3.2. Les malades atypiques60
3.3. Les recours face aux tableaux atypiques61
3.4. Problème des tableaux mixtes62
4. Conclusion63
Le couple face aux défis de la démence (Pascal Antoine, Émilie Wawrziczny, Francine Ducharme, Marie-Jeanne Kergoat, Florence Pasquier)67
1. Méthodes68
2. Résultats69
2.1. Comprendre69
2.2. Contrôler les symptômes et préserver l'identité69
2.3. La lutte et l'isolement70
3. Discussion70
Changements démographiques et vieillissement : comparaison des stratégies japonaises et québécoises (Rémi Quirion, Benoît Sévigny, Anne-Cécile Desfaits)75
1. Le Japon : le pays le « plus âgé » au monde77
2. Stratégies mises en place au Japon pour faire face à ce défi de société78
3. Le Québec : deuxième population la plus âgée de la planète79
4. Rôle de la recherche80
5. Conclusion82
Recherches actuelles et perspectives
Modèles animaux du vieillissement cérébral et des démences (Marc Dhenain)87
1. Modèles transgéniques murins d'amyloïdose89
1.1. Validité de construction des modèles murins89
1.2. Validité d'apparence des modèles murins89
1.3. Validité prédictive des modèles murins90
2. Modèle microcèbe murin du vieillissement cérébral91
2.1. Validité de construction du modèle microcèbe91
2.2. Validité d'apparence du modèle microcèbe91
2.3. Validité prédictive du microcèbe92
3. Conclusion92
Le rat Lou : un modèle unique pour l'identification de nouvelles cibles impliquées dans la préservation de la mémoire (Caroline Ménard, Rémi Quirion, Guylaine Ferland, Pierrette Gaudreau)97
1. Introduction97
1.1. Le vieillissement réussi97
1.2. Mémoire et vieillissement98
1.3. Plasticité synaptique, mémoire et vieillissement98
1.4. La mémoire des rats Lou98
2. Méthodologie99
3. Résultats100
4. Discussion101
Une piste pour moduler la transmission glutamatergique dans la maladie d'Alzheimer (Francine C. Acher, Nicolas Pietrancosta, Odile Poirel, Stéphanie Daumas, Stéphanie Miot, Patrick Dutar, Jacques Epelbaum, Salah El Mestikawy)105
1. Inhibiteurs connus des VGLUT106
2. Recherche de nouveaux inhibiteurs de VGLUT108
Changements précoces de l'interaction des neurones GABA et glutamate dans la maladie d'Alzheimer (Sylvain Williams)111
1. Altérations précoces des réseaux neuronaux dans l'Alzheimer112
2. Modifications très précoces des interactions fines entre les cellules GABAergiques et glutamatergiques114
Maladie d'Alzheimer et maladies à prions (Jean-Philippe Deslys)121
1. Évolutions des connaissances121
2. Liens moléculaires entre PrP et Abêta)123
3. Rôle physiologique des mécanismes de type prion124
4. Des maladies à prions non identifiables par les méthodes classiques125
5. Le problème des « porteurs sains »126
6. Conclusion127
Utiliser la protéine prion contre les espèces toxiques du peptide amyloïde ABêta dans la maladie d'Alzheimer (Maxime Béland, Xavier Roucou)133
1. Encéphalopathies spongiformes transmissibles et maladie d'Alzheimer133
1.1. Encéphalopathies spongiformes transmissibles133
1.2. Bref rappel sur la maladie d'Alzheimer134
2. Relation surprenante entre la protéine prion cellulaire et la maladie d'Alzheimer134
3. Modifications protéolytiques physiologiques de la protéine prion et neuroprotection135
3.1. Clivage alpha135
3.2. Relargage de PrP23-228136
4. Mécanisme de neuroprotection des formes sécrétées de PrPC contre les oligomères solubles de l'ABêta et perspectives thérapeutiques136
4.1. PrPN1 et PrP23-228, molécules inhibitrices endogènes dans la maladie d'Alzheimer137
4.2. Mécanisme d'inhibition de l'ABêta par les espèces sécrétées de PrPC137
4.3. Perspectives thérapeutiques137
Toxicité et diffusion du peptide Bêta-amyloïde (Benoît Delatour, Ihsen Youssef, Stéphane Epelbaum)141
1. Toxicité du peptide ABêta142
1.1. Dépôt extracellulaire143
1.2. Accumulation intracellulaire144
1.3. Oligomères145
2. Diffusion du peptide ABêta146
3. Conclusion147
Micro-ARN : modulateurs de la pathologie Alzheimer (Sébastien S. Hébert, Luc Buée)153
1. Micro-ARN : un petit aperçu153
2. Maladie d'Alzheimer et miARN154
3. Conclusion156
Quels facteurs environnementaux modulent la dégénérescence neurofibrillaire ? (Cyril Laurent, Luc Buée, David Blum)161
1. Facteurs génétiques162
2. Facteurs environnementaux162
2.1. Facteurs de risque162
2.1.1. Syndrome métabolique163
2.1.2. Diabète de type 2164
2.1.3. Accidents vasculaire cérébraux164
2.1.4. Agents anesthésiques165
2.2. Facteurs protecteurs167
2.2.1. Stimulation environnementale : éducation et exercice physique167
2.2.2. Régime alimentaire168
3. Conclusion168
Commentaires généraux, questions et discussion173
Conclusion (Jean-Jacques Hauw)175
Le Québec et l'Académie nationale de médecine : quatre ans de collaboration (Jean-Paul Tillement, Jean-Jacques Hauw, Bernard Salle, Jacques Caen, Vassilios Papadopoulos, Émile Lévy, Edgard Delvin, Rémi Quirion)177