La vitamine D
Jean-Claude Guilland
Lavoisier Médecine Sciences
Abréviations et acronymes
XV
Introduction
1
Partie I
Origines, métabolisme et fonctions
Chapitre 1. Historique
7
Traitement empirique du rachitisme7
Découverte, isolement, élucidation de la structure
et synthèse de la vitamine D8
Établissement du métabolisme et des fonctions
biochimiques9
Reconnaissance des rôles de la vitamine D au-delà
de la prévention et du traitement du rachitisme et
de l'ostéomalacie10
Chapitre 2. Structure, propriétés physico-chimiques,
origines et métabolisme
13
Structure13
Propriétés physico-chimiques15
Unités15
Origines16
Sources alimentaires
16
Synthèse cutanée du cholécalciférol
19
Absorption intestinale et biodisponibilité21
Transport22
Activation24
Stockage27
Dégradation28
Contrôle du métabolisme de la vitamine D29
Contrôle de la synthèse de 25(OH)D et de 1,25(OH)2D
29
Contrôle du catabolisme
31
Chapitre 3. Fonctions et mécanismes d'action
33
Mécanismes d'action33
Actions génomiques
34
Structure du récepteur de la vitamine D34
Mécanismes mis en jeu35
Polymorphismes de VDR36
Modèles murins transgéniques38
Actions non génomiques
38
Rôles classiques : homéostasie phosphocalcique et
métabolisme osseux39
Absorption intestinale du calcium
39
Excrétion rénale du calcium
41
Sécrétion de la parathormone
41
Métabolisme osseux
42
Relation entre statut vitaminique D et défauts de minéralisation
osseuse - Données expérimentales42
Rôle central de l'absorption intestinale du calcium43
Effets directs de la vitamine D sur les ostéoclastes44
Effets directs de la vitamine D sur les ostéoblastes46
Relation entre les concentrations circulantes de 25(OH)D
et les défauts de minéralisation osseuse47
Un nouveau paradigme : la production locale de 1,25(OH)2D
par les ostéoblastes est essentielle dans la régulation du
remodelage osseux par la vitamine D49
Mécanismes impliqués dans les interactions entre calcium
et vitamine D50
Effets de la vitamine D sur le cartilage et les fractures50
Rôles non classiques52
Prolifération et différenciation cellulaires
52
Apoptose
54
Défenses immunitaires
54
Immunité innée55
Présentation de l'antigène et immunité adaptative58
Métabolisme du glucose - sécrétion d'insuline
61
Système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
62
Fonction musculaire
62
Système cardiovasculaire
63
Système nerveux central
64
Effets hormonaux
64
Partie II
Effets sur la santé
Chapitre 4. Maladies osseuses
69
Rachitisme69
Historique
70
Épidémiologie
70
Signes biologiques et cliniques
71
Physiopathologie
73
Ostéomalacies74
Ostéoporose75
Définition - Évolution de la masse osseuse au cours de la vie
75
Relation entre statut en vitamine D et masse osseuse
77
Prise en charge d'un sujet souffrant d'ostéoporose
80
Conclusion
80
Chapitre 5. Fonction musculaire
83
Douleurs musculo-squelettiques83
Effets directs ou indirects de la vitamine D sur la fonction
musculaire ?84
Conclusion85
Chapitre 6. Performances fonctionnelles et qualité de vie
87
Performances fonctionnelles87
Douleurs musculo-squelettiques88
Conclusion89
Chapitre 7. Chutes
91
Études épidémiologiques91
Essais randomisés92
Méta-analyses93
Conclusion94
Chapitre 8. Fractures et arthrose
95
Fractures95
Résultats contradictoires des essais randomisés
95
Méta-analyses qui sous-tendent les recommandations actuelles
97
Arthrose100
Conclusion101
Chapitre 9. Dermatologie
103
Prolifération, différenciation et fonction barrière de la peau104
Dermatoses inflammatoires et auto-immunes105
Cancers cutanés106
Chapitre 10. Cancers
109
Données biologiques110
Données écologiques et épidémiologiques111
Cancer colorectal112
Cancer de la prostate115
Cancer du sein118
Données expérimentales
118
Études d'association
118
Essai randomisé
119
Conséquences du déficit en vitamine D sur le pronostic
et les effets indésirables de la chimiothérapie
120
Conclusion
121
Cancer du poumon122
Leucémies123
Conclusions123
Chapitre 11. Maladies cardiovasculaires
125
Données expérimentales et cliniques125
Études observationnelles126
Études d'intervention128
Conclusion129
Chapitre 12. Poumons
131
Association entre le statut en vitamine D
et le risque d'asthme et d'allergie131
Bénéfices d'une supplémentation
en vitamine D132
Chapitre 13. Maladies auto-immunes
135
Sclérose en plaques137
Diabète de type I137
Lupus érythémateux139
Polyarthrite rhumatoïde140
Autres maladies auto-immunes141
Conclusion142
Chapitre 14. Diabète de type II, syndrome métabolique
et obésité
143
Données fondamentales143
Études observationnelles144
Essais randomisés146
Chirurgie de l'obésité148
Conclusion150
Chapitre 15. Maladie rénale chronique
153
Déficit en vitamine D153
Troubles du métabolisme minéral et osseux (TMO)155
Ostéite fibreuse
156
Ostéopathie adynamique
157
Ostéomalacie
157
Effets néphroprotecteurs157
Autres effets protecteurs potentiels de la vitamine D chez
les patients insuffisants rénaux160
Néphroprotection après transplantation rénale162
Prise en charge des patients souffrant d'insuffisance rénale162
Conclusion163
Chapitre 16. Grossesse
165
Particularités du métabolisme de la vitamine D165
Développement du placenta, programmation foetale
et modifications épigénétiques167
Développement du placenta
167
Programmation foetale
167
Modifications épigénétiques
168
Statut vitaminique169
Complications de la grossesse170
Pré-éclampsie
171
Accouchement sous césarienne ou prématuré
171
Diabète gestationnel
172
Conclusion172
Chapitre 17. Pédiatrie
175
Déficit en vitamine D et risque d'hypocalcémie néonatale175
Rachitisme carentiel176
Conséquences d'un déficit en vitamine D177
Prévalence des déficits en vitamine D chez les enfants
et les adolescents178
Besoin en vitamine D et prévention du déficit et de
la carence en vitamine D179
Chapitre 18. Personnes âgées
183
Prévalence des déficiences en vitamine D183
Facteurs responsables de l'hypovitaminose D184
Hyperparathyroïdie secondaire185
Intérêt d'une supplémentation187
Chapitre 19. Maladies infectieuses
189
Infections aiguës189
Infections respiratoires hautes
189
Tuberculose pulmonaire
191
Infections chroniques192
VIH
192
Prévalence de la déficience en vitamine D et conséquences
cliniques193
Exploration du statut vitaminique et impact d'une
supplémentation par la vitamine D195
Virus de l'hépatite C
196
Chapitre 20. Maldigestions, malabsorptions intestinales
et maladies hépatiques
197
Maldigestions et malabsorptions intestinales197
Mucoviscidose
198
Fréquence élevée du déficit en vitamine D chez les malades
atteints de mucoviscidose198
Synthèse endogène du cholécalciférol199
Absorption intestinale de la vitamine D200
Métabolisme hépatique de la vitamine D202
Métabolisme rénal de la vitamine D202
Excrétion rénale de la vitamine D202
Effets biologiques de la vitamine D203
Importance de la vitamine D chez les malades atteints de
mucoviscidose204
Conclusion206
Maladie de Crohn
207
Maladie coeliaque
209
Maladies hépatiques211
Hépatites virales
212
Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
212
Fibrose et cirrhose hépatiques
213
Carcinome hépatocellulaire (CHC)
213
Maladies auto-immunes hépatiques
214
Chapitre 21. Neurologie
217
Développement du cerveau, troubles cognitifs (maladie
d'Alzheimer) et dépression217
Développement du cerveau
217
Performances cognitives
218
Troubles comportementaux
219
Maladie d'Alzheimer
219
Troubles du langage, dépression et schizophrénie
221
Sclérose en plaques222
La déficience en vitamine D, un facteur de risque ?
222
Études épidémiologiques
223
Bénéfices au plan clinique de la supplémentation en vitamine D ?
224
Liens entre vitamine D et sclérose en plaques
226
Conclusion
226
Maladie de Parkinson227
Accident vasculaire cérébral228
Chapitre 22. Mortalité
231
Études de cohortes231
Essais randomisés233
Partie III
Abord diagnostique
Chapitre 23. Statut en vitamine D
239
Exploration du statut vitaminique D239
Paramètres accessibles à l'analyse
239
Facteurs déterminant la concentration circulante de 25(OH)D
241
Définition des valeurs de référence de 25(OH)D
242
Problèmes posés par le dosage de 25(OH)D
245
Méthodes de dosage245
Problèmes de standardisation246
Problèmes de spécificité246
Contrôles qualité247
Indications du dosage de 25(OH)D
248
Indications du dosage de 1,25(OH)2D3
249
Origine de la 1,25(OH)2D plasmatique249
Facteurs physiologiques de variation de la concentration
de 1,25(OH)2D249
Diminution de la concentration de 1,25(OH)2D252
Augmentation de la concentration de 1,25(OH)2D253
Interprétations du dosage de 25(OH)D et de 1,25(OH)2D
256
Statut vitaminique D en France258
Chapitre 24. Stratégie diagnostique
261
États de carence261
Étiologie des déficits en vitamine D
261
Trouble héréditaire de la production de 1,25(OH)2D3
264
Résistance à 1,25(OH)2D3 par altération de son récepteur
265
Troubles du métabolisme phosphocalcique liés à une altération
du métabolisme de la vitamine D
266
Manifestations cliniques
266
Chez qui évaluer le statut vitaminique D ?
267
États de surcharge269
Chapitre 25. Apports nutritionnels conseillés (ANC)
271
Définition271
Calcul théorique des ANC271
Estimation des ANC en pratique273
Nourrissons et jeunes enfants275
Femmes enceintes276
Femmes qui allaitent277
Personnes âgées277
Évolution de la valeur des ANC et variations selon
le comité d'experts277
Chapitre 26. Toxicité
283
Mécanismes de la toxicité de la vitamine D283
Toxicité aiguë285
Tératogénécité286
Toxicité chronique287
Définition d'une limite de sécurité287
Chez l'adulte
287
Chez le nouveau-né, l'enfant et l'adolescent
293
Les groupes à risque d'hypervitaminose D
294
Partie IV
Stratégies de prévention du déficit en vitamine D
et aspects thérapeutiques
Chapitre 27. Stratégies de prévention du déficit en
vitamine D, formes et indications
297
Prévention297
Formes et indications298
Formes et indications
298
Vitamines naturelles300
Formes hydroxylées300
Correction médicamenteuse du déficit en vitamine D
302
Bio-équivalence vitamine D2/vitamine D3302
Rachitisme305
Ostéomalacie306
Traitement des rachitismes vitamino-résistants306
Prévention et traitement de l'ostéoporose post-ménopausique
ou sénile308
Insuffisance rénale chronique (IRC)309
Autres situations309
Proposition de protocole de traitement curatif310
Analogues312
Conclusion
317
Bibliographie
321