Chimie des médicaments des pathologies cardiovasculaires
Roland Barret
ISTE éditions
Avant-propos
1
Chapitre 1. Généralités sur les affections cardiaques7
1.1. Médicaments de l'insuffisance cardiaque8
1.2. Médicaments de l'hypertension artérielle8
1.3. Médicaments de l'insuffisance coronarienne9
1.4. Médicaments des troubles du rythme9
Chapitre 2. Hétérosides cardiotoniques11
2.1. Généralités11
2.1.1. Objectifs des hétérosides cardiotoniques11
2.1.2. Causes de l'insuffisance cardiaque11
2.1.3. Mécanisme de la contraction musculaire12
2.1.4. Mécanisme d'action de la digoxine14
2.2. Point de vue du pharmacognosiste16
2.2.1. Plantes à hétérosides16
2.2.2. Extraction des hétérosides et hémisynthèse17
2.3. Point de vue du chimiste18
2.3.1. Structure des hétérosides18
2.3.2. Propriétés chimiques22
2.4. Point de vue de l'industriel23
2.4.1. Caractérisations des hétérosides par des tests chimiques23
2.4.2. Dosages27
2.4.3. Impuretés potentielles28
2.5. Point de vue de l'officinal29
2.5.1. Formes décrites dans le dictionnaire Vidal29
2.5.2. Traitements29
Chapitre 3. Bêta-bloquants31
3.1. Généralités31
3.2. Point de vue du chimiste32
3.2.1. Nomenclature32
3.2.2. Synthèse35
3.3. Point de vue du chimiste médicinal39
3.3.1. Structures39
3.3.2. Analogie des premier et deuxième groupes40
3.3.3. Représentation spatiale40
3.3.4. Relations structure-activité43
3.4. Point de vue de l'industriel44
3.4.1. Dosage du chlorhydrate de sotalol (Pharmacopée européenne 2020, 10e édition)45
3.4.2. Impuretés potentielles45
3.5. Point de vue de l'officinal47
3.5.1. Indication des composés décrits dans le dictionnaire Vidal47
3.5.2. Composés essentiels de l'OMS49
3.5.3. Composés commercialisés en France49
Chapitre 4. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion51
4.1. Introduction51
4.2. Historique52
4.3. Point de vue du chimiste54
4.3.1. Structure générale54
4.3.2. Nomenclature55
4.3.3. Synthèse56
4.3.4. Propriétés physico-chimiques63
4.4. Point de vue du chimiste médicinal65
4.4.1. Modèle de récepteur65
4.4.2. Relation structure-activité au niveau du captopril66
4.5. Point de vue de l'industriel70
4.5.1. Réactions de dosage70
4.5.2. Composés décrits à la Pharmacopée européenne (10e édition)72
4.5.3. Impuretés potentielles72
4.6. Point de vue de l'officinal75
Chapitre 5. Dihydropyridines : inhibiteurs calciques79
5.1. Généralités79
5.2. Point de vue du chimiste81
5.2.1. Nomenclature81
5.2.2. Synthèse82
5.2.3. Propriétés physicochimiques90
5.3. Point de vue du chimiste médicinal91
5.3.1. Planéité ou non du cycle DHP ?91
5.3.2. Conformation entre les cycles DHP et phényle92
5.3.3. Position pseudo-axiale ou pseudo-équatoriale du phényle93
5.3.4. Conformation du système diester94
5.4. Point de vue de l'industriel95
5.4.1. Réaction de caractérisation des DHP nitrées décrites à la Pharmacopée européenne (10e édition)95
5.4.2. Dosages de la Pharmacopée européenne96
5.4.3. Impuretés potentielles97
5.5. Point de vue de l'officinal99
5.5.1. Produits commercialisés99
5.5.2. Indications générales101
5.5.3. Positionnement des inhibiteurs calciques parmi les antiHTA101
Chapitre 6. Inhibiteurs de rénine : aliskiren103
6.1. Généralités103
6.2. Point de vue du chimiste104
6.2.1. Nomenclature104
6.2.2. Synthèse104
6.3. Point de vue du chimiste médicinal109
6.3.1. Mécanisme d'action de la rénine109
6.3.2. Analogie de l'état de transition ; enchaînement de type statines110
6.3.3. Mécanisme d'inhibition111
6.3.4. Importance de la chaîne méthoxypropyle fixée sur le noyau112
6.3.5. Importance de la chaîne amide112
6.4. Point de vue de l'industriel113
6.5. Point de vue de l'officinal113
Chapitre 7. Antagonistes du récepteur de l'angiotensine 2115
7.1. Généralités115
7.2. Point de vue du chimiste116
7.2.1. Nomenclature117
7.2.2. Propriétés physico-chimiques118
7.2.3. Synthèse118
7.3. Point de vue du chimiste médicinal120
7.4. Point de vue de l'industriel123
7.4.1. Dosage123
7.4.2. Impuretés potentielles123
7.5. Point de vue de l'officinal124
7.6. Conclusion126
7.6.1. Problèmes avec les sartans126
7.6.2. Essais de nouvelles pistes : hybride avec le losartan126
Chapitre 8. Diltiazem127
8.1. Généralités127
8.2. Point de vue du chimiste128
8.2.1. Nomenclature128
8.2.2. Propriétés physico-chimiques129
8.2.3. Synthèse129
8.3. Point de vue du chimiste médicinal136
8.4. Point de vue de l'industriel139
8.4.1. Dosage139
8.4.2. Impuretés potentielles139
8.5. Point de vue de l'officinal140
Chapitre 9. Vérapamil143
9.1. Généralités143
9.2. Point de vue du chimiste143
9.2.1. Nomenclature143
9.2.2. Propriétés physico-chimiques144
9.2.3. Synthèse145
9.3. Point de vue du pharmacochimiste151
9.3.1. Importance des substituants des noyaux aromatiques151
9.3.2. Modification du groupe nitrile152
9.3.3. Composés contraints152
9.3.4. Autres analogues structuraux ayant la DCI-pamil153
9.4. Point de vue de l'industriel154
9.4.1. Caractérisation154
9.4.2. Dosage154
9.4.3. Impuretés potentielles155
9.5. Point de vue de l'officinal156
9.6. Conclusion157
Chapitre 10. L-Methyl-DOPA159
10.1. Généralités159
10.2. Point de vue du chimiste159
10.2.1. Nomenclature159
10.2.2. Synthèse160
10.2.3. Propriétés physico-chimiques163
10.3. Point de vue du chimiste médicinal163
10.4. Point de vue de l'industriel164
10.4.1. Dosage de la Pharmacopée européenne164
10.4.2. Impuretés potentielles165
10.5. Point de vue de l'officinal166
Chapitre 11. Clonidine et imidazolés169
11.1. Clonidine169
11.1.1. Point de vue du chimiste170
11.1.2. Point de vue du chimiste médicinal174
11.1.3. Point de vue de l'industriel179
11.1.4. Point de vue de l'officinal180
11.1.5. Conclusion180
11.2. Autres imidazolés180
11.2.1. Rilmenidine180
11.2.2. Guanfacine181
11.2.3. Moxonidine181
11.2.4. Tolonidine182
Chapitre 12. Dérivés nitrés183
12.1. Généralités183
12.1.1. Formation du radical NO dans l'organisme184
12.1.2. Mécanisme d'action des dérivés nitrés185
12.1.3. Nature de NO185
12.2. Trinitrine185
12.2.1. Point de vue du chimiste185
12.2.2. Point de vue du chimiste médicinal187
12.2.3. Point de vue de l'industriel187
12.2.4. Point de vue de l'officinal188
12.3. Dinitrate d'isosorbide189
12.3.1. Structure189
12.3.2. Synthèse190
12.3.3. Propriétés physico-chimiques190
12.4. Nicorandil190
12.4.1. Point de vue du chimiste191
12.4.2. Point de vue du chimiste médicinal192
12.4.3. Point de vue de l'industriel192
12.4.4. Point de vue de l'officinal194
Chapitre 13. Molsidomine195
13.1. Généralités195
13.2. Point de vue du chimiste197
13.2.1. Nomenclature197
13.2.2. Synthèse197
13.3. Point de vue du chimiste médicinal199
13.4. Point de vue de l'industriel200
13.4.1. Propriétés physico-chimiques200
13.4.2. Dosage201
13.4.3. Impuretés potentielles201
13.5. Point de vue de l'officinal202
Chapitre 14. Amiodarone203
14.1. Point de vue du chimiste204
14.1.1. Nomenclature204
14.1.2. Propriétés physico-chimiques204
14.1.3. Synthèse205
14.2. Point de vue du chimiste médicinal207
14.3. Point de vue de l'industriel209
14.3.1. Dosage209
14.3.2. Tests des iodures209
14.3.3. Impuretés potentielles210
14.4. Point de vue de l'officinal211
Chapitre 15. Quinidine, hydroquinidine et disopyramide - antiarythmiques classe IA213
15.1. Généralités213
15.1.1. Rappel sur les antiarythmiques213
15.1.2. Structures214
15.2. Point de vue du chimiste215
15.2.1. Nomenclature215
15.2.2. Obtention de la quinidine215
15.2.3. Propriétés physico-chimiques218
15.3. Point de vue du chimiste médicinal218
15.4. Point de vue de l'industriel219
15.4.1. Test de pureté219
15.4.2. Dosage219
15.4.3. Impuretés potentielles220
15.5. Point de vue de l'officinal220
15.6. Disopyramide220
Chapitre 16. Flécaïnide221
16.1. Généralités221
16.2. Point de vue du chimiste221
16.2.1. Nomenclature221
16.2.2. Propriétés physico-chimiques222
16.2.3. Synthèse222
16.3. Point de vue du chimiste médicinal223
16.3.1. Substitution du noyau aromatique223
16.3.2. Modification de la chaîne latérale224
16.4. Point de vue de l'industriel224
16.4.1. Dosage224
16.4.2. Impuretés potentielles224
16.5. Point de vue de l'officinal226
Chapitre 17. Les diurétiques thiazidiques vrais : hydrochlorothiazide et bendro-fluméthiazide227
17.1. Généralités sur les diurétiques227
17.1.1. Généralités sur les thiazidiques228
17.1.2. Mécanisme d'action229
17.2. Point de vue du chimiste229
17.2.1. Hydrochlorothiazide229
17.2.2. Bendrofluméthiazide231
17.2.3. Méthyclothiazide233
17.3. Point de vue du chimiste médicinal234
17.4. Point de vue de l'industriel235
17.4.1. Hydrochlorothiazide235
17.4.2. Bendrofluméthiazide236
17.5. Point de vue de l'officinal236
Chapitre 18. Thiazidiques-like : indapamide, clopamide et chlortalidone239
18.1. Généralités239
18.2. Point de vue du chimiste240
18.2.1. Indapamide240
18.2.2. Chlortalidone241
18.2.3. Clopamide242
18.3. Point de vue de l'industriel243
18.3.1. Indapamide243
18.3.2. Chlortalidone244
18.3.3. Clopamide246
18.4. Point de vue de l'officinal247
Chapitre 19. Diurétiques de l'anse : furosémide, bumétanide, pirétanide249
19.1. Généralités249
19.2. Point de vue du chimiste250
19.2.1. Furosémide250
19.2.2. Bumétanide251
19.2.3. Pirétanide252
19.3. Point de vue de l'industriel254
19.3.1. Furosémide254
19.3.2. Bumétanide255
19.3.3. Pirétanide256
19.4. Point de vue de l'officinal257
19.4.1. Furosémide257
19.4.2. Bumétanide258
19.4.3. Pirétamide259
Chapitre 20. Épargnants potassiques : amiloride, triamtérène et spironolactone261
20.1. Généralités261
20.2. Point de vue du chimiste263
20.2.1. Amiloride263
20.2.2. Triamtérène266
20.2.3. Spironolactone268
20.3. Point de vue du chimiste médicinal273
20.3.1. Analogues de l'amiloride273
20.3.2. Analogues de la spironolactone274
20.4. Point de vue de l'industriel275
20.4.1. Amiloride275
20.4.2. Triamtérène276
20.4.3. Spironolactone277
20.5. Point de vue de l'officinal279
Chapitre 21. Quelques pistes thérapeutiques récentes281
21.1. Apeline et analogues281
21.1.1. Apeline281
21.1.2. Agonistes de l'apeline282
21.2. Inhibition de l'amino-peptidase A283
21.3. Inhibiteur de la néprilysine285
21.4. Depagliflozine287
Glossaire
289
Bibliographie
299
Index
311