Protocoles cliniques de Port-Royal pour la prise en charge de l'infertilité
Charles Chapron
Pietro Santulli
Catherine Patrat
Chloé Maignien
Mathilde Bourdon
Elsevier Masson
I Généralités sur la fertilité/l'infertilité
1 Fertilité naturelle et infertilité : épidémiologie (Jacques de Mouzon)3
Définitions et indices de fertilité3
Valeurs de la fertilité et prévalence de l'infertilité5
Facteurs de fertilité et causes d'infertilité5
Effet de l'âge (6). Effet du tabac (6)
2 Physiologie du cycle menstruel et folliculogenèse (Elvina Verger, Sophie Christin-Maitre)9
La folliculogenèse 9
Le cycle menstruel11
La phase folliculaire (11). L'ovulation (11). La phase lutéale (11).
3 Spermatogenèse (Virginie Barraud-Lange, Anne-Sophie Gille)13
Introduction13
Description de la spermatogenèse13
Les étapes de la spermatogenèse (13). Structure du spermatozoïde mature (15). Cycle de l'épithélium séminifère et association cellulaire (16)
Les cellules somatiques du testicule17
La cellule de Sertoli (17). Les cellules interstitielles (18)
Régulation de la spermatogenèse18
Régulation endocrine et paracrine (18). Régulation thermique (19) Conclusion19
4 Développement embryonnaire préimplantatoire et implantation (Catherine Patrat)21
Migration tubaire21
Modifications morphologiques22
Modifications moléculaires23
Nidation24
5 Fertilité du couple : impact du poids, de la nutrition, des facteurs toxiques et de l'environnement (Emmanuel Dulioust, Ahmed Chargui)25
Introduction25
Principales situations à explorer à l'interrogatoire26
Poids, nutrition, activité physique (26). Exposition à des agents toxiques (26). Usage personnel de toxiques (28)
Conclusion29
6 Psychologie et infertilité (Laura Chamouard)31
Le désir d'enfant31
L'annonce de l'infertilité31
L'impact des traitements de l'infertilité32
L'accompagnement psychologique32
7 Sexologie et infertilité (Michèle Naouri-Vischel)34
Infertilité et prise en charge34
Troubles sexuels primaires35
Conclusion36
8 Consultation préconceptionnelle (Olivia Anselem)38
Interrogatoire39
Examen clinique40
Bilan biologique40
Vaccinations40
Conseils hygiénodiététiques41
II Diagnostic
9 Bilan clinique du couple (Mathilde Bourdon)45
Interrogatoire45
Examen clinique47
Chez la femme (47). Chez l'homme (48).
10 Bilan paraclinique du couple infertile - versant féminin (Sarah Blais, Corinne Bordonne et Lorraine Maitrot-Mantelet)49
Examens de première intention49
Bilan hormonal (49). Échographie pelvienne 3D (50). Hystérosalpingographie (51).
Examens de deuxième intention52
Prélèvement vaginal avec recherche de Chlamydia trachomatis + Neisseria gonorrhoeae (52). IRM pelvienne (52). Hystéroscopie diagnostique (53). Colioscopie diagnostique et thérapeutique (53).
Examens non recommandés54
Test de Hünher ou test postcoïtal (54). Inhibine B (54).
11 Bilan paraclinique du couple infertile - versant masculin (Lucile Ferreux et Ahmed Chargui)55
Spermogramme55
Aspect préanalytique (55). Mobilité (56). Vitalité (57). Concentration spermatique et cellules rondes (58). Concentration spermatique et cellules rondes (58).
Spermocytogramme58
Test de migration survie (TMS) ou test de sélection59
Spermoculture62
Examens de 2e intention62
Recherche d'anticorps anti-spermatozoïdes ACAS (62). Biochimie séminale (62). Échographie (E) scrotale et du Carrefour Uro-Genital (CUG) (63). Génétique (64). Dosages hormonaux (64). Les tests évaluant la qualité nucléaire des spermatozoïdes (64).
III Traitements
12 Stimulations simples de l'ovulation (Chloé Maignien et Lorraine Maitrot Mantelet)69
Citrate de clomifène (CC)69
Mode d'action (69). Indications (70). Modalités pratiques (70). Efficacité/Tolérance (70).
Gonadotrophines71
Mode d'action (71). Indications (71). Modalités pratiques (71). Efficacité/Tolérance (73).
Pompe à GnRH73
Mode d'action (73). Indication (73). Modalités pratiques (73). Efficacité/Tolérance (74).
Soutien de la phase lutéale74
Mécanismes de l'insuffisance lutéale après stimulation simple de l'ovulation (74). Indications (74). Modalités pratiques (75).
13 Inséminations intra-utérines (Chloé Maignien et Khaled Pocate)76
Principes généraux76
Indications76
Quand stimuler l'ovulation et selon quelles modalités ?77
Quand stimuler l'ovulation ? (77). Comment stimuler l'ovulation ? (77).
Préparation de sperme78
Principe (78). Aspects techniques (78). En pratique (79).
Technique80
Résultats80
Naissances (80). Grossesses multiples et hyperstimulation ovarienne (80).
14 FIV/ICSI : indications et résultats (Valérie Blanchet et Jacques de Mouzon)82
Indications82
Résultats de la FIV en Europe et dans le monde82
Variabilité des indicateurs (83). Qualité des registres (83). Différences de patients (84).
15 FIV/ICSI : protocoles de stimulation, monitorage de l'ovulation et mode de déclenchement (Chloé Maignien et Célie Cervantes)85
Principes généraux de la stimulation ovarienne pour FIV/ICSI85
Stimulation ovarienne plurifolliculaire (85). Blocage de l'ovulation (86). Monitorage de l'ovulation (89).
Déclenchement de l'ovulation89
hCG (89). Agoniste GnRH (90). Double déclenchement par hCG + agoniste GnRH (91).
Les différents protocoles de stimulation ovarienne pour FIV/ICSI92
Protocole antagoniste (93). Protocole agoniste long (93). Protocole agoniste court (94).
Synthèse : choix du protocole94
16 Synchronisation des cycles en FIV/ICSI (Anne Guivarc'h-Levêque)96
Introduction96
Programmation de l'activité sur la semaine96
Amélioration des résultats par un prétraitement ?97
Par la pilule ? (97). Par l'E2 ? (98). Y a-t-il une supériorité d'un prétraitement par rapport à un autre ? (98).
En pratique : synchronisation des protocoles99
17 FIV/ICSI : transfert frais - transfert différé (Mathilde Bourdon)101
Bases physiopathologiques du transfert différé : impact de la stimulation ovarienne sur l'endomètre101
Impact sur les chances de naissances et les risques associés à la SOC102
Transfert différé : Indications102
Impact du TD sur les issues périnatales104
18 FIV/ICSI : soutien de la phase lutéale (Pietro Santulli)105
Phase lutéale105
Mécanismes de l'insuffisance lutéale en assistance médicale à la procréation106
Soutien de la phase lutéale en AMP106
Indications (106). Modalités pratiques (107). Surveillance (109). Efficacité/Tolérance (109)
19 FIV/ICSI : ponction d'ovocytes (techniques et complications hors SHO) et transfert d'embryons (techniques) (Sonia Koutchinsky, Mathilde Bourdon et Chloé Maignien)111
Ponction d'ovocytes111
Techniques (111). Cas particuliers (114). Complications (115)
Transfert d'embryons (techniques)116
Vérifications générales (116). Préparation de la patiente (117). Réalisation du transfert (117).
20 FIV/ICSI : préparation endométriale pour transfert d'embryon congelé (TEC) (Mathilde Bourdon)120
Quels protocoles pour la préparation endométriale ?120
Quel est l'impact sur les chances de naissances et sur les issues périnatales ?125
21 FIVI/ICSI - aspects techniques de l'ovocyte à l'embryon : fécondation, culture embryonnaire, vitrification et réchauffement embryonnaire (Khaled Pocate)126
La fécondation in vitro126
Principe (126). Les gamètes (126). La mise en fécondation à J0 (127). La recherche des signes de fécondation à J1 (16 h-20 h postfécondation) (128).
La culture embryonnaire128
La vitrification et le réchauffement embryonnaire129
Principe (129). En pratique (131).
L'identitovigilance au laboratoire d'AMP131
22 FIV/ICSI - techniques particulières : IMSI, éclosion assistée, activation ovocytaire (Lucile Ferreux)132
IMSI (Intracytoplasmic Morphologically Selected Sperm Injection)132
Éclosion assistée (hatching)133
Activation ovocytaire artificielle (AOA)134
IV Principales étiologies d'infertilité et prise en charge
23 Dysfonctions ovulatoires : hypogonadisme hypogonadotrope (hors hyperprolactinémie) (Lorraine Maitrot-Mantelet)139
Physiopathologie139
Étiologies140
Diagnostic141
Présentation clinique (141). Explorations hormonales (142). Bilan d'imagerie (142).
Prise en charge thérapeutique143
24 Dysfonctions ovulatoires : hyperprolactinémie (Brigitte Raccah-Tebeka)
145
Définition145
Mécanismes de l'infertilité secondaire à l'hyperprolactinémie145
Étiologies146
Prolactinome (147). Autres étiologies cérébrales (149). Étiologies médicamenteuses (149).
Traitement149
Quelle molécule choisir ? (149). Comment conduire le traitement ? (150). Quand arrêter le traitement ? (150).
Surveillance pendant la grossesse150
Attitude par rapport à l'allaitement151
Surveillance dans le post-partiim151
25 Dysfonctions ovulatoires : le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) (Geoffroy Robin)152
Introduction152
Physiopathologie152
Diagnostic153
Dépistage d'une insulinorésistance et d'un syndrome métabolique associé au SOPK154
Stratégie de prise en charge de l'anovulation secondaire à un SOPK155
Préambule (155). Traitement de lre intention : les inducteurs de l'ovulation par voie orale (155). Traitement de 2e intention (156). Traitement de 3e intention : la fécondation in vitro conventionnelle (157).
Prescription de metformine chez une femme présentant une infertilité secondaire à un SOPK157
26 Dysfonctions ovulatoires : insuffisance ovarienne prématurée (Elvina Verger et Sophie Christin-Maitre)159
Épidémiologie et physiopathologie159
Étiologies159
Causes auto-immunes (159). Causes génétiques (160).
Diagnostic positif et étiologique161
Thérapeutique162
Particularité pour la prise en charge en AMP162
27 Dysthyroïdies et infertilité (Léopoldine Bricaire et Lionel Groussin)164
Physiopathologie164
Étiologies : définition, prévalence et impacts sur la fertilité164
Diagnostic166
Traitement166
Conclusion168
28 Pathologies tubaires (Antoine Bourret)169
Généralités169
Diagnostic des pathologies tubaires169
Traitement des pathologies tubaires170
Indications (170). Modalités du traitement chirurgical (170).
29 Endométriose/adénomyose (Charles Chapron, Mathilde Bourdon, Chloé Maignien et Pietro Santulli)173
Introduction173
Impact sur la fertilité173
Diagnostic174
Traitement174
Conclusion177
30 Infertilité inexpliquée ou idiopathique (Rami El Hachem et Pietro Santulli)179
Définition179
Démarche diagnostique179
Approches thérapeutiques179
31 Les pathologies utérines (Hervé Fernandez)181
Les malformations utérines181
Épidémiologie/Physiopathologie (181). Malformations utérines et conséquences sur la reproduction (182). Diagnostic (182). Thérapeutique (184).
Les fibromes utérins185
Épidémiologie/Physiopathologie (185). Diagnostic (185). Thérapeutique (186).
Les synéchies187
Diagnostic (188). Thérapeutique (188).
Les polypes188
Diagnostic (189). Thérapeutique (189).
32 Oligo-asthéno-tératozoospermie (OATS) et azoospermie (Anne-Sophie Cille, Lucile Ferreux)191
Asthénozoospermie isolée191
Nécrozoospermie194
Oligozoospermie et azoospermie196
Tératozoospermie199
33 Troubles de l'éjaculation (Sabine Roux)205
Physiologie de l'éjaculation205
Définitions205
Étiologies206
Démarche diagnostique207
Interrogatoire (207). Examen physique (207). Bilan biologique (207). Examens complémentaires selon orientation (208).
Prise en charge des troubles de l'éjaculation208
Cas particulier de l'éjaculation prématurée208
Définition (208). Etiologies (208). Démarche diagnostique (209). Traitements (209).
Le blessé médullaire209
Particularités (209). Déclenchement de l'éjaculation avec la stimulation vibratoire pénienne (210).
Conclusion210
34 Hypogonadisme hypogonadotrope (HH) masculin (Véronique Lockhart et Jérôme Bertherat)211
Physiopathologie211
Épidémiologie212
Diagnostic de l'HH acquis212
Étiologies213
HHA (213). HHC (213).
Thérapeutique
Priming ou prétraitement par FSH (215). Le cas de l'HH partiel (216).
Particularités pour la prise en charge en AMP216
V Cas particuliers/risques/innovations
35 Fausses couches à répétition (Sandrine Perol)221
Définitions/épidémiologie221
Facteurs de risque221
Bilan recommandé222
Prise en charge en cas d'anomalies sur le bilan de lre intention223
Fausses couches répétées inexpliquées224
36 Echecs d'implantation et tests endométriaux (Sarah Eskenazi)227
Échecs d'implantation227
Définition (227). Causes et traitements (227).
Tests endométriaux229
Définitions (229). Différents tests endométriaux (229).
Conclusion230
37 Mauvaises répondeuses (Chloé Maignien)231
Définitions et pronostic231
Critères de Bologne (231). Groupes Poséidon (231). Pronostic (232).
Prise en charge232
Protocoles de stimulation et gonadotrophines (232). Traitements adjuvants (233).
Conclusion235
38 Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) (Fleur Kefelian, Mathilde Bourdon et Chloé Maignien)236
Fréquence236
Physiopathologie236
Facteurs de risque et moyens de prévention237
Diagnostic différentiel238
Modalités de prise en charge du SHO selon le stade de gravité238
39 Risque thrombo-embolique veineux en AMP (Geneviève Plu-Bureau)241
Epidémiologie : grossesse spontanée/grossesse obtenue après stimulation241
Physiopathologie241
Différence entre grossesse spontanée et grossesse obtenue après stimulation (241). Différence entre transfert d'embryon frais et transfert d'embryon différé (242)
Stratification du risque de MVTE242
Stratégie préventive244
Du SHO (244). Du risque vasculaire (244)
Surveillance du traitement préventif245
40 Infertilité et risque obstétrical (Louis Marcellin)248
Généralités248
Rôle de l'infertilité248
Impact des pathologies gynécologiques bénignes249
Fibrome (249). Endométriose (249). Syndrome des ovaires polykystiques (250).
Impact de l'AMP250
Anomalies congénitales (250). Accouchement prématuré (251). Troubles hypertensifs de la grossesse (251). Poids de naissance (251). Diabète gestationnel (252). Anomalies d'insertion placentaire (252). Mortalité périnatale (252).
Conclusion253
41 Santé des enfants conçus par assistance médicale à la procréation (Catherine Patrat)254
Introduction254
Suivi des enfants à court terme255
Suivi des enfants à moyen et long terme256
Conclusion257
42 Risque viral en AMP (Emmanuel Dulioust et Chloé Maignien)
258
Introduction258
L'AMP à risque viral en 2022258
Aspects biologiques (259). Aspects cliniques (260).
43 Diagnostic préimplantatoire (DPI) (Catherine Patrat)263
DPI-A : à la recherche d'aneuploïdies ou nombre anormal de chromosomes264
DPI-SR (réarrangements chromosomiques) ou M (syndrome monogénique)265
44 Don de gamètes et accueil d'embryons (Véronique Drouineaud)267
Aspects législatifs de la procréation par don de gamètes267
Les donneurs et donneuses de gamètes268
Principes du don (268). Conditions du don (268). Modes de sensibilisation des donneurs(se)s (268). Motivations des donneur(se)s (269). Le parcours des donneurs et donneuses de gamètes (269). Les contre-indications au don de gamètes (271). Nombre maximum d'enfants (271).
La procréation par don de gamètes271
Situations justifiant le recours à une procréation par don de gamètes (271). Les démarches en vue d'une procréation par don (272). Les délais d'attente (272). Critères d'attribution des gamètes (272). Les points importants abordés lors des entretiens (273).
Le don d'embryons273
Les différentes étapes du don d'embryons (273).
L'accueil d'embryons274
Les différentes étapes de l'accueil d'embryons (274).
45 La préservation de la fertilité (PF) féminine (Mathilde Bourdon et Julia Gonnot)276
Cadre légal276
Préservation de la fertilité pour indication « médicale »277
Techniques de préservation de la fertilité (277). Indications et stratégies (281). Pathologies cancéreuses : impact des thérapies anticancéreuses sur la fertilité féminine (285). En pratique... la consultation de préservation de la fertilité féminine (288).
Préservation de la fertilité pour indication « non médicale »290
46 Traitements préservant la fertilité dans les cancers gynécologiques (Bruno Borghese)292
Cancers du col de l'utérus292
Cancers de l'ovaire293
Tumeurs ovariennes borderline295
Cancers de l'endomètre295
47 Préservation de la fertilité (PF) masculine (Céline Chalas)297
Cadre légal297
Population cible297
Indications médicales les plus fréquentes de la PF masculine298
Risque pour la fertilité en fonction de la toxicité des traitements298
Chimiothérapie (299). Radiothérapie (299).
Autoconservation de sperme éjaculé en pratique299
Autoconservation de sperme testiculaire par onco-TESE pour indications médicales de PF301
Conservation et utilisation des paillettes301
Spermogramme de contrôle et suivi post-traitement dans le cas de PF pour indications médicales301
48 Préservation de la fertilité (PF) des enfants et des adolescents (Virginie Barraud-Lange)303
Introduction303
Épidémiologie des cancers de l'enfant303
Toxicité des traitements sur la fonction gonadique303
Fonction ovarienne (304). Fonction testiculaire (304).
Préservation de la fertilité des enfants et des adolescents : recommandations305
Pour la fille (305). Pour le garçon (306).
49 Techniques de congélation : spermatozoïdes, ovocytes et tissus germinaux (Virginie Barraud-Lange)309
Congélation des spermatozoïdes309
Dispositif de stockage (309). Milieu de congélation (309). Procédure détaillée (309).
Congélation des ovocytes matures311
Dispositif de stockage (311). Milieu de vitrification (311). Procédure détaillée (312).
Congélation du tissu germinal314
Transport des prélèvements (314). Préparation des prélèvements en vue de congélation (315). Annexes (315).
50 Qualité et organisation du laboratoire, indicateurs de suivi (Valérie Blanchet et Ahmed Chargui)318
Introduction318
Méthodologie319
Établir un périmètre de suivi, variable selon les autorisations d'AMP de l'établissement (319). Définir une organisation (319). Établir une manuelle qualité (319). Suivre et améliorer ses résultats (319).
Indicateurs cliniques320
Indicateurs biologiques320
Suivi de l'activité (exemples) (320). Suivi des résultats des indicateurs de performance du laboratoire (exemples) (320). Suivi des compétences des opérateurs techniques (exemples) (320).
Conclusion321
51 Législation et enjeux éthiques en AMP (Jacques Montagut)322