Prostaglandines, thromboxanes et leucotriènes
Biologie et Clinique
Antonin F. Hornych
Jacques-Paul Borel
frison roche
Chapitre I - Biochimie des prostanoïdes21
1. Biochimie générale, structure, nomenclature21
2. Biosynthèse des eicosanoïdes et des prostanoïdes26
3. Enzymes de la biosynthèse des prostanoïdes27
A. Phospholipases
27
B. Cyclo-Oxygénases ou Prostaglandine-endoperoxyde-synthases
27
C. PG-synthases
32
D. Oxygénases à Cytochrome P450 (MOX)
35
4. Récepteurs des prostanoïdes38
5. Epi-prostaglandines38
6. Catabolisme des prostanoïdes39
Chapitre II - Propriétés biologiques des prostanoïdes43
1. Les prostaglandines E, F, D, J43
Généralités
43
A. Prostaglandines E 1, 2, 3
43
Effets biologiques des prostaglandines E1 et E2
43
Stimulation de la sécrétion des PGs E
44
B. Prostaglandines F 1, 2, 3
44
Effets biologiques de PG F 2alpha
45
Stimuli de la sécrétion de PG F 2alpha
46
C. Prostaglandines D
46
Biosynthèse
46
Catabolisme
46
Effets biologiques de PG D 2 (tableau II-5)
47
Stimulation de la sécrétion
48
D. Prostaglandine J 2
48
Structure de PG J
48
Propriétés biologiques
48
E. Levuglandines et isolevuglandines
50
2. Prostacycline et thromboxanes50
a. Prostacycline (PG I 2, époprosténol)
50
Biosynthèse
50
Effets biologiques
51
Récepteur de la prostacycline
52
6-céto-prostaglandine E 1
52
b. Thromboxanes
52
Nature et lieux de biosynthèse
52
Récepteurs de TxA 2 / PGH2 (voir chap. I-4, 410, 417, 461, 484, 760)
52
Effets biologiques du TxA2
53
Chapitre III - Leucotriènes, lipoxines55
1. Les leucotriènes55
a. Structure et biosynthèse des leucotriènes
55
b. Les enzymes de la biosynthèse des leucotriènes
57
5-Lipoxygénase (5-LOX)
57
La 12-Lipoxygénase (12-LOX)
57
15-Lipoxygénase (15-LOX)
58
LTA 4 hydrolase
59
LTC 4-synthase
60
Y-glutamyl-transpeptidase
60
LTD 4-dipeptidase
60
c. Récepteurs des leucotriènes
60
d. Rôle biologique des leucotriènes
62
e. Stimuli provoquant la sécrétion des LT
62
f. Catabolisme des leucotriènes
62
2. Les acides hydroxy-eicosa-tétra-énoïques (HETE)64
3. Lipoxines (LX)66
a. biosynthèse
66
b. Catabolisme
68
c. Récepteurs des lipoxines
68
d. Effets biologiques
68
4. Résolvines, Protectines, Marésines68
a. Résolvines
69
b. Protectines (Neuroprotectines)
70
c. Marésines
71
Chapitre IV - Activateurs et inhibiteurs des eicosanoïdes. Applications thérapeutiques72
1. Inhibiteurs de l'action des prostanoïdes72
a. Inhibiteurs des Cyclo-Oxygénases
72
Les inhibiteurs non sélectifs de la Cyclo-Oxygénase
72
Inactivation irréversible, Aspirine
72
Inactivation réversible des COX par compétition
73
Inhibiteurs sélectifs (spécifiques)
74
b. Effets sur les divers prostanoïdes
76
Antagonistes des récepteurs de la prostaglandine E
76
Agonistes des PG F 2alpha
77
Agonistes des récepteurs des prostaglandines D, PD 1 et PD 2
78
Analogues de la prostacycline, agonistes des récepteurs PI
78
Inhibiteurs du Thromboxane A 2
81
2. Inhibiteurs de l'action des leucotriènes84
a. Inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (5-LOX)
84
b. Inhibiteurs de FLAP
84
c. Inhibiteurs de la 12-Lipoxygénase (12-LOX)
84
b. Inhibiteurs de la 15-Lipoxygénase (15-LOX)
85
e. Inhibiteurs de diverses enzymes
85
D. Antagonistes des récepteurs des leucotriènes
85
Chapitre V - Méthodes de dosage des éicosanoïdes88
1. Méthodes biologiques88
2. Méthodes biochimiques88
3. Méthodes physiques89
Chapitre VI - Les systèmes : L'appareil cardiovasculaire92
1. Rappel sur les prostanoïdes dans le système cardiovasculaire92
2. Athérosclérose93
3. Cardiopathie ischémique94
a. Sécrétion d'eicosanoïdes en cas d'ischémie
94
b. Applications thérapeutiques
95
Administration exogène de prostacycline
95
Administration exogène de PG E 1
96
Mesures diététiques
96
c. Etudes pharmacologiques
96
Inhibiteurs d'enzymes ou de récepteurs
97
L'Aspirine
97
4. Maladies vasculaires101
a. Artériopathie athéromateuse des membres inférieurs
101
Effet de l'âge101
Influence du tabac102
Utilisation thérapeutique des prostaglandines102
Inhibiteurs des Thromboxanes103
b. Thrombo-angéite obligérante, maladie de Buerger
104
5. Hypertension artérielle104
A. Notions cliniques sommaires
104
B. L'hypertension artérielle primaire
105
a. Quel est le rôle des prostanoïdes dans l'hypertension artérielle ?
105
b. Dosage des prostanoïdes
106
Les prostanoïdes urinaires106
Les prostanoïdes plasmatiques106
Les prostanoïdes sériques106
c. Les prostanoïdes dans la physiopathologies de l'hypertension artérielle
106
Les prostaglandines plasmatiques des sujets atteints d'hypertension essentielle109
Interprétation des résultats des dosages de prostaglandines dans l'hypertension essentielle110
d. Syndrome de Gordon
111
C. Hypertension artérielle secondaire
111
a. Hypertension réno-vasculaire
112
b. Hypertension rénale parenchymateuse
112
c. Syndrome de Conn, hyperaldostéronisme primaire
113
d. Syndrome de Cushing
113
e. Phéochromocytome
113
f. Hypertension secondaire chez la femme
114
g. Hypertention artérielle chez l'enfant ou le sujet jeune
115
h. Hypertension artérielle iatrogène
115
i. Drogues illicites
117
Chapitre VII - Le système pulmonaire119
1. Fonctions des PGs dans le système pulmonaire119
A. Dans le tissu vasculaire
119
B. Dans les cellules sanguines
120
C. Dans le tissu broncho-pulmonaire
120
2. Métabolisme121
3. Rôle physiologique des prostanoïdes122
A. Effort physique
122
B. Hypoxie
123
C. Hyperoxie
123
4. Applications physiopathologiques et cliniques124
A. Asthme
124
Caractéristiques
124
Asthme d'exercice
125
Asthme et AINS
125
B. Hypertension artérielle pulmonaire
125
Caractéristiques générales
125
Hypertension pulmonaire primaire, idiopathique et prostanoïdes
126
Traitements
126
Chapitre VIII - Le système rénal128
A. Notions générales
128
1. Anatomie du rein128
2. Stimuli de la sécrétion de prostanoïdes dans le rein129
3. Rôle physiologique des prostanoïdes rénaux129
A. Flux sanguin rénal et filtration glomérulaire
130
a. À l'état basal
131
b. En cas de restriction sodée sévère (10 mEq/j)
131
c. Hypovolémie, Hypotension
131
B. Le système rénine-angiotensine-prostaglandines (SRA)
131
C. Fonctions tubulaires rénales
133
1. Excrétion de l'eau et des électrolytes
133
2. Interactions avec la vasopressine
133
3. Excrétion sodée
134
4. Régime pauvre en sel
136
5. Régime riche en sel
136
D. Les hormones rénales et les prostaglandines
137
1. Système rénine - angiotensine
137
2. Principaux effets de l'angiotensine II
137
3. Interaction du système rénine-angiotensine avec les prostaglandines
137
4. Système kallicréine-kinines (SKK)
138
5. Erythropoïétine (EPO)
141
E. Rôle physiopathologique des prostanoïdes rénaux
142
1. Insuffisance rénale
142
2. Glomérulopathies thrombotiques
146
3. Néphrites interstitielles
148
4. Syndrome de Bartter (SB)
150
Chapitre IX - Vieillissement et prostanoïdes160
1. Rappel sur la biosynthèse des prostanoïdes160
2. Systèmes enzymatiques et vieillissement161
A. Effets de l'âge sur le métabolisme des AGPI
161
B. Effets de l'âge sur les enzymes du métabolisme des prostanoïdes
161
Phospholipases et vieillissement
161
Cyclo-Oxygénases, PG-synthases et vieillissement
161
C. Facteurs modifiant la biosynthèse des PGs au cours du vieillissement
162
D. Catabolisme des prostaglandines
163
3. Prostaglandines dans les divers organes au cours du vieillissement163
A. Système cardiovasculaire
163
Notions générales
163
Cyclo-oxygénases
164
PGI 2
164
B. Cellules en cultures
164
Fibroblastes en culture
164
Cellules endothéliales HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cells)
164
C. Plasma sanguin
164
PG E 2 plasmatique
164
PG F 2alpha plasmatique
165
PG I 2 plasmatique
165
TxA 2/TxB 2 plasmatique
165
D. Plaquettes et vieillissement
166
E. Système pulmonaire
167
F. Système rénal
168
Particularités du vieillissement du système rénal
168
4. Addendum diététique, Vivre en bonne santé171
A. Le mode de vie « Mens sana in corpore sano »
171
B. Diététique
171
Acides gras polyinsaturés essentiels (...)-6, (...)-3
171
Sources marines d'acides gras
174
Sources végétales d'acides gras
174
Sources animales d'acides gras
175