Interactions médicamenteuses : mécanismes et analyses de cas
3e édition
Dominique Le Gueut
Le moniteur des pharmacies éditions
Présentation de l'auteur
V
Abréviations
XII
Légende des pictogrammes
XIII
Introduction
XV
Notions de pharmacocinétique1
La résorption2
Définition2
Différents types de résorption2
Notion de biodisponibilité4
La distribution5
Le transport plasmatique5
La diffusion tissulaire6
La métabolisation ou biotransformation7
Définition7
Rappel sur les systèmes enzymatiques7
Réactions mises en jeu8
Lieu de la métabolisation8
Rôle de la métabolisation8
Conséquences de la métabolisation8
Cas particuliers9
L'élimination9
L'élimination rénale9
L'élimination hépatique ou fécale11
Autres voies d'élimination11
Notion de demi-vie d'élimination12
Notions de pharmacodynamie13
Action sur les récepteurs cellulaires13
Définitions13
La réaction récepteur-ligand13
Interférences médicaments/récepteurs14
Action sur les mécanismes de transport15
Les canaux ioniques15
Les mécanismes de transport actif16
Action sur les systèmes enzymatiques16
Généralités sur les interactions médicamenteuses17
Définitions17
Médicaments à marge thérapeutique étroite17
Définition17
Principaux médicaments à marge thérapeutique étroite18
Les deux types d'interactions médicamenteuses19
Les quatre niveaux d'interactions médicamenteuses19
Interactions pharmacocinétiques21
Interactions au cours de l'étape de la résorption21
Formation de complexes21
Cas clinique : prescription de calcium et de biphosphonates21
Cas clinique : prescription de fer et d'hormones thyroïdiennes23
Cas clinique : prescription de zinc et cyclines24
Adsorption sur une surface inerte26
Cas clinique : prescription de colestyramine26
Cas clinique : prescription d'un pansement digestif28
Cas du sévélamer (Renagel®) : chélateur du phosphore30
Ralentissement de la vidange gastrique30
Cas clinique : prescription d'exénatide à libération immédiate30
Modification du pH gastrique32
Cas clinique : antisécrétoire gastrique et contraception d'urgence32
Cas clinique : antisécrétoire gastrique et erlotinib33
Interactions avec les médicaments modifiant le pH gastrique34
Interactions avec la glycoprotéine P : protéine de transport35
Interactions au cours du transport plasmatique40
Cas général : interactions entre deux médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques41
Principales interactions concernées42
Cas clinique : acénocoumarol et fénofibrate43
Interactions au cours de la métabolisation44
Interactions et cytochromes P45044
Mécanismes de l'induction et de l'inhibition enzymatiques45
Inducteurs enzymatiques45
Inhibiteurs enzymatiques45
Induction enzymatique49
Principaux inducteurs enzymatiques49
Cas clinique : fluindione et millepertuis49
Cas clinique : anticonvulsivant/contraceptif hormonal51
Inhibition enzymatique52
Inhibiteurs enzymatiques puissants du CYP3A452
Principaux médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP3A453
Cas clinique : dérivés de l'ergot de seigle et macrolides53
Cas clinique : diltiazem et simvastatine55
Cas clinique : oxybutynine et clarithromycine57
Cas clinique : acide fusidique et statines58
Cas clinique : alfuzosine et clarithromycine60
Cas clinique : tamoxifène (prodrogue) et inhibiteurs enzymatiques62
Interactions et glucuronoconjugaison64
Inhibiteurs de la glucuronoconjugaison64
Inducteurs de la glucuronoconjugaison64
Cas clinique : lamotrigine et valproate64
Interactions et transporteurs d'influx67
Interactions au cours de l'élimination69
Cas clinique : lithium et AINS69
Cas clinique : méthotrexate et salicylés71
Interactions pharmacodynamiques75
Antagonisme entre deux médicaments75
Antagonisme compétitif76
Antagonisme fonctionnel ou physiologique78
Addition d'effets : augmentation de la toxicité ou addition des effets indésirables80
Médicaments favorisant une hyperkaliémie80
Rôle du potassium dans l'organisme80
Conséquences d'une hyperkaliémie80
Principaux médicaments hyperkaliémiants81
Traitement d'une hyperkaliémie modérée par résine échangeuse d'ions81
Cas clinique : sel de potassium et médicament hyperkaliémiant82
Cas clinique : spironolactone et médicament hyperkaliémiant84
Cas clinique : médicament hyperkaliémiant et médicament contenant du potassium dans ses excipients87
Médicaments favorisant une hypokaliémie89
Cas clinique : prescription de deux médicaments hypokaliémiants89
Cas clinique : digoxine et médicament hypokaliémiant91
Médicaments favorisant les torsades de pointe94
Les torsades de pointe94
Conséquences cliniques94
Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe95
Facteurs de risque95
Principaux médicaments hypokaliémiants et bradycardisants95
Cas cliniques : prescription de deux médicaments torsadogènes96
Cas clinique : médicament torsadogène et médicament hypokaliémiant100
Cas clinique : médicament torsadogène et médicament bradycardisant102
Médicaments favorisant une hypotension orthostatique104
Principaux médicaments en cause104
Cas clinique : antihypertenseur vasodilatateur et alphabloquant à visée urologique104
Cas clinique : dérivé nitré et inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5106
Médicaments à l'origine d'un syndrome sérotoninergique107
Le syndrome sérotoninergique107
Médicaments en cause108
Cas clinique : lithium et antidépresseur109
Médicaments atropiniques ou anticholinergiques112
Principaux médicaments atropiniques112
Effets indésirables et contre-indications112
Cas clinique : prescription de deux médicaments atropiniques113
Médicaments favorisant un angio-odème116
Le système rénine-angiotensine-aldostérone116
Signes cliniques et circonstances d'apparition116
Cas clinique : racécadotril et inhibiteur de l'enzyme de conversion117
Principaux médicaments à risque d'angio-odème119
Exemples de classes médicamenteuses à risque121
Les anticoagulants oraux antivitamines K (AVK)121
Cas clinique : AVK et miconazole122
Cas clinique : AVK et aspirine124
Cas clinique : AVK et anti-infectieux127
Cas clinique : AVK et paracétamol130
Cas clinique : AVK et antidépresseur ISRS132
Cas clinique : AVK et corticoïdes134
Les anticoagulants oraux directs (AOD)138
Spécialités commercialisées138
Comparaison AOD et AVK138
Utilisation en thérapeutique139
Eléments de pharmacocinétique140
Interactions médicamenteuses des AOD : mécanismes d'action140
Cas clinique : dabigatran et amiodarone142
Cas clinique : rivaroxaban et fluconazole144
Cas clinique : apixaban et carbamazépine145
Cas clinique : relais AVK/AOD147
La colchicine (antigoutteux)151
Pharmacocinétique et interactions médicamenteuses151
Utilisation en thérapeutique152
Recommandations de l'ANSM aux professionnels de santé152
Les statines ou inhibiteurs de la HMG-CoA réductase155
Spécialités commercialisées155
Principaux effets indésirables155
Caractéristiques pharmacocinétiques156
Cas particulier de la rosuvastatine156
Interactions médicamenteuses des statines157
Statines et levure de riz rouge159
Les antidiabétiques : traitement du diabète de type 2159
Les sulfamides hypoglycémiants : antidiabétiques oraux159
Répaglinide : antidiabétique oral161
La metformine : antidiabétique oral163
Les inhibiteurs du SGLT2 : antidiabétiques oraux165
Les stimulants des incrétines165
Interactions médicamenteuses avec le pamplemousse (fruit et jus)167
Type d'interactions en cause167
Mécanisme de l'interaction167
Recommandations aux patients168
Principaux médicaments concernés168
Interactions médicamenteuses avec le millepertuis169
Médicaments photosensibilisants173
La photosensibilisation médicamenteuse173
La phototoxicité173
La photoallergie173
Principaux médicaments responsables de photosensibilisation174
Mesures de prévention175
Cas particulier du kétoprofène utilisé par voie locale : recommandations de l'ANSM175
Annexes
Annexe 1 - Principaux médicaments à marge thérapeutique étroite
177
Annexe 2 - Exemples de médicaments substrats de la glycoprotéine P
179
Annexe 3 - Principaux médicaments inhibiteurs de la glycoprotéine P
181
Annexe 4 - Principaux médicaments inducteurs de la glycoprotéine P
183
Annexe 5 - Principaux inducteurs enzymatiques
184
Annexe 6 - Principaux médicaments inhibiteurs du CYP3A4
185
Annexe 7 - Principaux médicaments métabolisés par le CYP3A4
187
Annexe 8 - Principaux médicaments atropiniques
189
Annexe 9 - Principaux médicaments hyperkaliémiants
191
Annexe 10 - Principaux médicaments hypokaliémiants
193
Annexe 11 - Principaux médicaments torsadogènes
195
Annexe 12 - Principaux médicaments bradycardisants
197
Annexe 13 - Principaux médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique (autres que les antihypertenseurs)
199
Annexe 14 - Principaux médicaments à l'origine d'un syndrome sérotoninergique
201
Annexe 15 - Principaux médicaments à risque d'angio-odème
202
Bibliographie
205