Génétique médicale : enseignement thématique

Auteur(s) :

Krahn, Martin Découvrir l'auteur

Résumé

Présentation du programme de génétique médicale, avec le cours détaillé, une synthèse des connaissances essentielles à retenir et un chapitre consacré aux maladies génétiques, ainsi que des QCM corrigés et des compléments en ligne. ©Electre 2022

Autre(s) auteur(s)
Contributeur(s)
- Mattéi, Jean-François (1943-....). Auteur de la postface, du colophon, etc.
- Munnich, Arnold (1949-....). Préfacier, etc.
Éditeur(s)
- Elsevier Masson
Date
- DL 2022
Notes
- Index
- L'ouvrage contient des codes d'accès à des compléments en ligne
Langues
- Français
Description matérielle
- 1 vol. (XXVIII-416 p.) : ill. en coul., couv. ill. en coul. ; 27 cm
Collections
- DFGSM 2-3 Médecine
Autre(s) édition(s)
- Génétique médicale :
Sujet(s)
ISBN
- 978-2-294-77289-4
Indice
- 611.5 Génétique humaine
Quatrième de couverture
- Génétique médicale
  Médecine
  DFGSM 2-3
  Enseignement thématique
  L'ouvrage
  Conforme au programme du Diplôme de formation générale en sciences médicales (DFGSM 2-3), cet ouvrage apporte les connaissances fondamentales en génétique médicale. Tous les items relatifs à la discipline sont abordés en 32 chapitres.
  Après une introduction détaillée sur l'architecture, la structure et la fonction du génome humain, l'ouvrage s'articule autour de quatre grands axes :
  
  génétique formelle ;
  
  génétique chromosomique ;
  
  génétique moléculaire ;
  
  génétique et pratique médicale.
  
  La dernière partie est consacrée aux maladies rares et maladies génétiques qui sont au programme des ECN/EDN.
  Cette 2^e édition procède à l'allègement et à la mise à jour de l'ensemble des chapitres, et introduit de nouveaux chapitres sur la génétique des maladies complexes, la médecine génomique et les maladies rares. Le propos est clair et didactique, étayé de plus de 160 schémas, illustrations et tableaux, tout en couleurs. Le cours est complété par de nouveaux QCM, QCS, QRU et QROC corrigés en fin d'ouvrage, permettant de tester ses connaissances.
  Des compléments numériques permettent de télécharger l'intégralité des illustrations et donnent accès à deux textes sur le conseil génétique.
  Le Public
  Ce livre s'adresse tout particulièrement aux étudiants de DFGSM2-3 Médecine, aux étudiants en maïeutique ou en pharmacie et aux étudiants en Licence et Master de biologie. Il constitue également un livre de référence pour tout étudiant en DFASM pour la préparation des items de génétique au programme des ECN/EDN, ainsi que pour tout interne débutant la spécialité de génétique médicale. Il intéressera enfin les sages-femmes, infirmières et conseillers en génétique, ainsi que tout praticien ou interne dont la spécialité présente un attrait à la génétique médicale.
Tables des matières
- - Génétique médicale
  - 2e édition
  - Enseignement thématique
  - Martin Krahn
  - Damien Sanlaville
  - Caroline Schluth-Bolard
  - Morgane Plutino
  - Caroline Rooryck-Thambo
  - Arnold Munnich
  - Jean-François Mattei
  - Elsevier Masson
  - Table des compléments en ligneXIII
  - Liste des collaborateursXV
  - In memoriam XIX
  - IntroductionXXI
  - PréfaceXXIII
  - AbréviationsXXV
  - Mise au point : sémantique concernant les termes mutations, polymorphismes, variants, variations de séquence1
  - Partie I
  - Introduction à la génétique médicale3
  - Chapitre 1
  - Architecture du génome, structure et organisation spatiale du génome (Serge Romana, Florence Petit)5
  - Introduction6
  - Le caryotype, témoin d'une architecture du génome7
  - Qu'est-ce qui explique l'existence des bandes chromosomiques ?7
  - Séquences répétées, séquences uniques et architecture du génome8
  - ADN hautement répété et concentré dans des régions chromosomiques spécifiques8
  - ADN moyennement répété, dispersé dans le génome9
  - ADN spécifique, seulement 40 % du génome et 1,2 % codant des protéines !10
  - Duplications segmentaires (low copy repeats)10
  - Duplications segmentaires et spéciation11
  - Duplications segmentaires et diversité humaine11
  - Duplications segmentaires et pathologie humaine11
  - Structure et organisation spatiale des chromosomes : le génome en trois dimensions12
  - Compaction et remodelage de la chromatine12
  - Domaines chromatiniens (topologically associating domains ou TAD)13
  - Territoires chromosomiques13
  - Conclusion14
  - Chapitre 2
  - Structure et fonction du génome humain : structure des chromosomes ; particularité des chromosomes sexuels ; inactivation du chromosome X (Valérie Malan, Jean-Pierre Siffroi)17
  - Généralités sur les chromosomes sexuels18
  - Structure des chromosomes sexuels18
  - Origine et évolution des gonosomes18
  - Structure des chromosomes X et Y humains18
  - Particularités du chromosome X19
  - Particularités du chromosome Y20
  - Inactivation du chromosome X21
  - L'inactivation de X : un exemple éloquent de régulation épigénétique21
  - Mise en évidence du chromosome X inactif21
  - Anomalies de structure du chromosome X22
  - Pathologie des chromosomes sexuels23
  - Anomalies de nombre des gonosomes23
  - Anomalies de structure des gonosomes25
  - Chapitre 3
  - Structure et fonction du génome humain (Benoit Arveiler, Stéphane Bézieau)29
  - Le projet Génome humain30
  - Carte génétique30
  - Carte physique31
  - Séquençage du génome32
  - Projet HapMap33
  - Projet 7000 Génomes33
  - Conclusion33
  - ADN codant et non codant dans le génome humain33
  - Cènes34
  - Cènes codant pour des protéines34
  - Gènes transcrits en ARN non traduits en protéines35
  - Éléments régulateurs à distance des séquences transcrites35
  - Perspectives36
  - Polymorphisme du génome humain37
  - Variants d'un nucléotide (single nucleotide variant ou SNV)37
  - Microsatellites38
  - Variants de nombre de copies (copy number variation ou CNV)39
  - Partie II
  - Génétique formelle43
  - Chapitre 4
  - Hérédité mendélienne et mosaïcisme (Dominique Bonneau, Patrick Edery)45
  - Généralités46
  - Définition46
  - Notions fondamentales46
  - La dominance et la récessivité des allèles46
  - Arbre généalogique46
  - Hérédité autosomique dominante46
  - Définition46
  - Caractéristiques généalogiques des maladies AD46
  - Exemples de maladie AD47
  - Particularités de l'hérédité AD47
  - Mécanismes de la dominance48
  - Hérédité autosomique récessive48
  - Définition48
  - Caractéristiques généalogiques des maladies AR48
  - Risque de récurrence48
  - Exemples de maladie AR48
  - Particularités de l'hérédité AR49
  - Hérédité liée au chromosome X49
  - Hérédité récessive liée à l'X (RLX)49
  - Hérédité dominante liée à l'X (DLX)50
  - Mosaïcisme51
  - Chapitre 5
  - Génétique des populations (Karine Nguyen, Nicole Philip, Audrey Putoux)53
  - Introduction54
  - Fréquences alléliques et estimation de leurs proportions à partir des génotypes54
  - La loi de Hardy-Weinberg54
  - Applications de la loi de Hardy-Weinberg55
  - Estimation des fréquences des allèles de gènes autosomiques55
  - Estimation des fréquences des allèles pour les maladies liées au chromosome X55
  - Vérification de l'application de la loi de Hardy-Weinberg à une population donnée pour un gène donné55
  - Facteurs influençant les fréquences géniques - déviations à l'équilibre de Hardy-Weinberg56
  - Mutations56
  - Sélection56
  - Dérive génétique57
  - Causes du maintien des maladies génétiques malgré la sélection dans les grandes populations57
  - Équilibre mutation-sélection57
  - Avantage sélectif des hétérozygotes58
  - Fréquence élevée de certaines maladies très rares dans de petites populations : l'effet fondateur58
  - Consanguinité58
  - Calcul du coefficient de consanguinité58
  - Consanguinité et maladie récessive autosomique58
  - Conséquences des pratiques médicales60
  - Partie III
  - Génétique chromosomique63
  - Chapitre 6
  - Cytogénétique conventionnelle et constitutionnelle
  - Technique et principales anomalies (anomalies chromosomiques de nombre, anomalies chromosomiques de structure, anomalies des chromosomes sexuels) (Martine Doco-Fenzy, Caroline Schluth-Bolard)65
  - Introduction66
  - Techniques66
  - Réalisation du caryocype66
  - Techniques complémentaires66
  - Caryotype en haute résolution66
  - Mosaïcisme67
  - Limites du diagnostic67
  - Cytogénétique constitutionnelle67
  - Cytogénécique constitutionnelle postnatale67
  - Fibroblastes67
  - Cytogénétique constitutionnelle prénatale68
  - Principales anomalies69
  - Épidémiologie69
  - Anomalies de nombre69
  - Anomalies de structure70
  - Chapitre 7
  - Cytogénétique moléculaire (Valérie Malan, Caroline Schluth-Bolard, Serge Romana)79
  - Introduction80
  - Cytogénétique moléculaire, aspects techniques80
  - Hybridation in situ fluorescente (FISH)80
  - Hybridation génomique comparative sur réseau d'ADN ou CGH-array84
  - Cytogénétique moléculaire, applications cliniques87
  - FISH87
  - Techniques d'ACPA91
  - Whole genome sequencing94
  - Principe technique94
  - Détection des variants de structure par WGS en short-read94
  - Conclusion : la cytogénomique97
  - Chapitre 8
  - Anomalies cytogénétiques et moléculaires dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides (Chrystèle Bilhou-Nabéra^†, Marie-Bérengère Troadec, Nathalie Auger)101
  - Cytogénétique des hémopathies malignes102
  - Techniques d'étude102
  - Intérêt clinique de l'analyse génétique dans la prise en charge d'un patient atteint d'hémopathie maligne103
  - Perspectives105
  - Cytogénétique des tumeurs solides106
  - Techniques d'étude107
  - Intérêt clinique de l'analyse génétique dans la prise en charge d'un patient présentant une tumeur solide107
  - Conclusion générale111
  - Partie IV
  - Génétique moléculaire115
  - Chapitre 9
  - Anomalies génétiques à l'échelle du gène (Béatrice Parfait, Éric Pasmant, Laurence Pacot, Alain Verloes, Dominique Vidaud, Michel Vidaud)117
  - Les différents types de variants nucléotidiques118
  - Substitution nucléotidique118
  - Petites délétions ou insertions ( ≤ 50 pb)118
  - Grands variants structuraux ( > 50 pb) : délétions, duplications ou inversions119
  - Expansion de triplets119
  - Mécanismes rares (insertions, conversions géniques, anomalies chromosomiques)120
  - Variants de novo, mosaïques germinales et mosaïques somatiques122
  - Conséquences des variants nucléotidiques122
  - Perte de fonction122
  - Gain de fonction127
  - Le gain et la perte de fonction du même gène Induisent des phénotypes différents127
  - Unicité ou diversité des variants nucléotidiques pathogènes128
  - Variant pathogène unique128
  - Variants pathogènes prépondérants128
  - Variants pathogènes hétérogènes128
  - Interprétation des variants identifiés128
  - Données épidémiologiques129
  - Critères cliniques129
  - Ségrégation129
  - Prédiction in silico : données computationnelles/bio-informatiques des effets du variant130
  - Données expérimentales fonctionnelles130
  - Nomenclature des variants130
  - Conclusion130
  - Chapitre 10
  - Principales techniques d'analyse des anomalies génétiques à l'échelle du gène (Éric Pasmant, Béatrice Parfait, Laurence Pacot, Dominique Vidaud, Michel Vidaud)135
  - Techniques d'analyse des acides nucléiques : les outils de base136
  - Extraction des acides nucléiques136
  - Enzymes de restriction137
  - Polymérases137
  - Électrophorèse138
  - Southern blot139
  - Northern blot139
  - PCR, RT-PCR140
  - PCR en temps réel : application de la PCR à l'analyse quantitative140
  - PCR digitale143
  - Séquençage par méthode de Sanger143
  - Pyroséquençage143
  - Application à l'analyse moléculaire : l'identification des variants de séquence144
  - Méthodes d'identification de variants nucléotidiques ponctuels145
  - Méthodes d'identification des grands réarrangements géniques146
  - Chapitre 11
  - Séquençage haut débit
  - Principe, applications en diagnostic et perspectives (Pierre Blanc, Benoit Arveiler, Martin Krahn, Pascale Saugier-Veber, Anne-Sophie Denommé-Pichon, Jean Muller) 151
  - Introduction152
  - Les « nouvelles générations » de séquençage153
  - Phase analytique d'un examen de séquençage haut débit153
  - Phase analytique humide153
  - Phase analytique sèche154
  - Phase post-analytique d'un examen de séquençage haut débit156
  - Principales applications diagnostiques du séquençage haut débit157
  - Choisir l'examen de séquençage haut débit le plus adapté à la configuration diagnostique159
  - Applications en développement159
  - Conclusion et perspectives160
  - Partie V
  - Génétique et pratique médicale167
  - Chapitre 12
  - Conseil génétique (Karine Nguyen, Nicole Philip, Alain Verloes, Delphine Héron, David Geneviève)169
  - Principes du conseil génétique170
  - Définition du conseil génétique170
  - À qui s'adresse le conseil génétique ?170
  - Quand ?171
  - Qui doit donner le conseil génétique ?171
  - Comment ?171
  - Calcul du risque173
  - Risque mendélien173
  - Risque empirique173
  - Pondérer le risque a priori : risque conditionnel174
  - Information de la parentèle174
  - Perception du risque174
  - Notion de pourcentage174
  - Perception du risque174
  - Prise de décision175
  - Diagnostic prénacal et préimplantacolre175
  - Liste des compléments en ligne175
  - Chapitre 13
  - Génétique clinique : examen de l'enfant porteur d'anomalies du développement (Alain Verloes, Nicole Philip, Didier Lacombe, Valérie Cormier-Daire)177
  - Introduction178
  - Ontologie et terminologie178
  - Examen dysmorphologique dans le parcours diagnostique179
  - Données de l'interrogatoire180
  - Examen clinique181
  - Principes généraux181
  - Examen somatique181
  - Aspect général de la face181
  - Crâne181
  - Front181
  - Oil181
  - Région périorbltaire et étage moyen182
  - Nez182
  - Philtrum183
  - Bouche183
  - Oreilles183
  - Aides au diagnostic183
  - Conclusion183
  - Chapitre 14
  - Hétérogénéité des maladies génétiques (Caroline Kannengiesser, Sandrine Marlin, Stanislas Lyonnet, Josué Feingold^†)185
  - Introduction186
  - Hétérogénéité allélique188
  - Hétérogénéité de locus (ou hétérogénéité génétique au sens restreint)190
  - Pléiotropie ou hétérogénéité phénotypique190
  - Hétérogénéité de modèles génétiques191
  - Hétérogénéité génétique dans les maladies complexes191
  - Chapitre 15
  - Diagnostic prénatal et diagnostic préimplantatoire (Cédric Le Caignec, Caroline Rooryck-Thambo, Charles Coutton)193
  - Introduction194
  - Outils du diagnostic prénatal194
  - Imagerie194
  - Prélèvements de cellules et tissus197
  - Indications du diagnostic prénatal199
  - Dépistage de la trisomie 21199
  - Antécédent familial d'anomalie chromosomique200
  - Antécédent d'enfant avec une anomalie chromosomique de novo200
  - Histoire familiale de maladie monogénique200
  - Histoire familiale d'une malformation congénitale200
  - Antécédent de déficience intellectuelle201
  - Difficultés du diagnostic prénatal201
  - Résultat chromosomique ambigu après biopsie de trophoblaste201
  - Découverte d'un remaniement chromosomique en apparence équilibré201
  - Découverte d'un marqueur chromosomique surnuméraire202
  - Découverte fortuite d'une anomalie chromosomique202
  - Interruption médicale de grossesse202
  - Diagnostic préimplantatoire202
  - Indications du diagnostic préimplantatoire203
  - Techniques de diagnostic préimplantatoire204
  - Chapitre 16
  - Dépistage néonatal : éléments à l'usage des cliniciens généticiens (Didier Lacombe, François Labarthe, Bruno Leheup, Michel Roussey, Frédéric Huet)207
  - Principes généraux d'un dépistage de population208
  - Les programmes de dépistage néonatal en France, leur mode d'organisation208
  - Les maladies dépistées, leur prise en charge, leur conseil génétique209
  - Phénylcétonurie209
  - Déficic en Medium-Chain AcylCoA Deshydrogenase211
  - Hypothyroïdie congénitale211
  - Hyperplasie congénitale des surrénales par déficit en 21-hydroxylase212
  - Mucoviscidose213
  - Drépanocytose214
  - Dépistage des surdités permanentes néonatales215
  - Organisation du dépistage215
  - Test215
  - Prise en charge215
  - Conseil génétique215
  - Problèmes éthiques215
  - Perspectives du dépistage néonatal en France216
  - Chapitre 17
  - Diagnostic présymptomatique des maladies génétiques héréditaires : exemple de la maladie de Huntington et des cardiomyopathies (Cyril Goizet, Gaëtan Lesca, Karine Nguyen, Francis Ramond)219
  - Introduction220
  - Réglementation du diagnostic présymptomatique en France220
  - Diagnostic présymptomatique de la maladie de Huntington222
  - Maladie de Huntington222
  - Principes du diagnostic présymptomatique pour la maladie de Huntington222
  - Expérience dans la maladie de Huntington223
  - Diagnostic présymptomatique des cardiomyopathies héréditaires224
  - Cardiomyopathies hypertrophiques héréditaires224
  - Diagnostic présymptomatique pour la cardiomyopathie hypertrophique224
  - Diagnostic présymptomatique : attitudes générales et tour d'horizon226
  - Particularités du diagnostic présymptomatique chez les mineurs226
  - Conclusion226
  - Chapitre 18
  - Dispositions législatives et réglementaires entourant la pratique des tests génétiques (Laurent Pasquier, Perrine Malzac)229
  - Introduction230
  - Sources du droit en matière de génétique médicale230
  - À propos de la dénomination juridique d'un test génétique en médecine230
  - À propos de l'usage des tests génétiques231
  - Principes généraux pour la pratique des tests génétiques231
  - Primauté de l'individu sur la société232
  - Égalité d'accès aux soins232
  - Droit à l'information232
  - Droit de ne pas savoir232
  - Recueil du consentement par écrit232
  - Protection des personnes incapables de consentir232
  - Utilité clinique et qualité des tests233
  - Droit à un suivi médical individualisé et au conseil génétique233
  - Respect de la confidentialité et de la vie privée233
  - Encadrements spécifiques233
  - En raison de la dimension familiale233
  - En raison de la dimension prédictive234
  - En raison de la dimension populationnelle234
  - Conclusion235
  - Chapitre 19
  - Enjeux éthiques, juridiques et psychologiques en génétique médicale (Perrine Malzac, Laurent Pasquier)237
  - Introduction238
  - À propos de la génétique appliquée aux diagnostics prénatal et préimplantatoire238
  - Définitions238
  - La question de l'eugénisme238
  - Centres pluridisciplinaires de diagnostic prénatal239
  - À propos des approches d'exploration globale du génome239
  - Du bon usage des techniques d'exploration du génome dans le cadre du diagnostic240
  - Tout ce qui est faisable doit-il nécessairement être fait ?240
  - Conclusion241
  - Chapitre 20
  - Maladies génétiques fréquentes de transmission non mendélienne : les maladies mitochondriales (Véronique Paquis-Flucklinger, Agnès Rötig)243
  - Mitochondrie244
  - Chaîne respiratoire244
  - Génome mitochondrial244
  - Maladies mitochondriales245
  - Présentations cliniques246
  - Investigation métabolique246
  - Investigation enzymologique247
  - Investigation histologique247
  - Génétique des maladies mitochondriales247
  - Variants pathogènes de l'ADN mitochondrial247
  - Variants pathogènes de gènes nucléaires248
  - Exploration moléculaire : intérêt du séquençage de nouvelle génération251
  - Conseil génétique et diagnostic prénatal251
  - Conclusion251
  - Chapitre 21
  - Maladies génétiques fréquentes de transmission non mendélienne : l'empreinte génomique parentale (Patrick Edery)255
  - Introduction256
  - Gènes soumis à empreinte256
  - Caractéristiques génétiques et épigénétiques des gènes soumis à empreinte256
  - Nature de l'empreinte génomique257
  - Cycle de l'empreinte au cours de la vie257
  - Effacement de l'empreinte258
  - Apposition de l'empreinte258
  - Maintien de l'empreinte258
  - Mécanismes de lecture de l'empreinte258
  - Méthylation du promoteur259
  - Longs ARN non codants antisens259
  - Enhancers et séquences frontières259
  - Silencers260
  - Évolution260
  - Épimutations260
  - Empreinte parentale et pathologies humaines261
  - Syndrome de Prader-Willi et syndrome d'Angelman261
  - Syndrome de Wiedemann-Beckwith et syndrome de Silver-Russell263
  - Pathologie tumorale265
  - Conclusion et perspectives265
  - Chapitre 22
  - Maladies génétiques fréquentes de transmission non mendélienne : les maladies associées aux mutations dynamiques (Anna Heinzmann, Valérie Biancalana, Alexis Brice, Jean-Louis Mandel)267
  - Mutations dynamiques : généralités268
  - Syndrome de l'X fragile, syndrome tremblement-ataxie associé à l'X fragile, insuffisance ovarienne primaire associée à l'X fragile270
  - Clinique, génétique et mécanisme pathologique270
  - Diagnostic et conseil génétique271
  - Prise en charge271
  - Ataxie de Friedreich271
  - Clinique, génétique et mécanisme pathologique271
  - Diagnostic et conseil génétique272
  - Prise en charge272
  - Maladies à expansion de polyglutamine272
  - Clinique, génétique et mécanisme pathologique272
  - Diagnostic et conseil génétique273
  - Prise en charge273
  - Myotonies dystrophiques DM1 et DM2273
  - Clinique, génétique et mécanisme pathologique273
  - Diagnostic et conseil génétique274
  - Prise en charge274
  - Une expansion instable d'une répétition hexanucléotide (GGGGCC), cause génétique la plus fréquente de forme familiale de sclérose latérale amyotrophique et de démence frontotemporale275
  - Clinique, génétique et mécanisme pathologique275
  - Diagnostic et conseil génétique275
  - Prise en charge276
  - Syndrome de CANVAS (Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrom)276
  - Clinique, génétique et mécanisme pathologique276
  - Diagnostic et conseil génétique276
  - Prise en charge276
  - Chapitre 23
  - Oncogénétique (Chrystelle Colas, Dominique Stoppa-Lyonnet, Claude Houdayer, Thierry Frébourg^†)281
  - Introduction282
  - Le cancer, une maladie génétique très particulière282
  - Cancers héréditaires283
  - Bases moléculaires de la transformation maligne283
  - L'oncogénétique en pratique285
  - Quand évoquer une forme héréditaire de cancer ?285
  - Déroulement des consultations d'oncogénétique286
  - Cancers du sein et de l'ovaire héréditaires287
  - Épidémiologie, déterminisme génétique287
  - Gènes BRCA1 et BRCA2288
  - Caractéristiques des cancers du sein associées aux altérations des gènes BRCA289
  - Caractéristiques des cancers de l'ovaire associées aux altérations des gènes BRCA289
  - Autres risques tumoraux associés aux altérations des gènes BRCA290
  - Prise en charge médicale des familles avec altération des gènes BRCA290
  - Nouveaux traitements fondés sur les inhibiteurs de PARP291
  - Prédispositions au cancer colorectal291
  - Syndrome de Lynch et ses variantes293
  - Polyposes coliques295
  - Conclusion296
  - Chapitre 24
  - Bases de données et outils bio-informatiques utiles en génétique (Mélanie Corcuff, Coralie Grattepanche, Estelle Ménoret, Céline Guien, David Salgado, Christophe Béroud)299
  - Introduction300
  - Bases de données300
  - Bases de données de séquences300
  - Bases de données de variants301
  - Outils bio-informatiques utiles en génétique304
  - Séquençage Sanger304
  - Séquençage NGS304
  - Outils de prédiction du caractère pathogène des variations306
  - Recommandations de l'ACMG-AMP (ACMG-AMP Guidelines) : aide à l'interprétation des variants308
  - Conclusion308
  - Chapitre 25
  - Perspectives thérapeutiques en génétique médicale (Martin Krahn, Marc Bartoli, Christian Chabannon, David Geneviève, Nicolas Lévy)311
  - Introduction312
  - Approches pharmacologiques pour les maladies monogéniques313
  - Notions générales313
  - Enzymothérapies substitutives314
  - Approches pharmacologiques ciblant directement les anomalies génétiques causales314
  - Thérapie cellulaire316
  - Définition et notions générales316
  - Différents types de cellules souches utilisables pour la thérapie cellulaire317
  - Thérapie génique317
  - Définition et notions générales317
  - Transfert de gène et vecteurs de thérapie génique318
  - Principales stratégies de thérapie génique319
  - Thérapie génique in vivo et ex vivo320
  - « Vaccins à ARNm » et thérapie génique321
  - Conclusion322
  - Chapitre 26
  - Pharmacogénétique (Marie-Anne Loriot, Laurent Becquemont)325
  - Introduction : la pharmacogénétique, un peu d'histoire326
  - La pharmacogénétique : définition et intérêt thérapeutique326
  - Applications cliniques de la pharmacogénétique327
  - Tests compagnons en génétique somatique validés en thérapeutique329
  - Détection des anomalies génétiques à partir du tissu tumoral329
  - Intérêt des « biopsies liquides » dans le suivi des thérapies ciblées330
  - Chapitre 27
  - Génétique des maladies complexes (Gaël Nicolas,Jean-Louis MandeI, David Geneviève)333
  - Introduction334
  - Notion d'héritabilité335
  - Facteurs de risque génétiques de maladies complexes335
  - Études d'association pangénomiques (GWAS) ; facteurs de risque fréquents336
  - Scores de risque polygéniques (PRS) et scores polygéniques (GRS)338
  - Notion d'héritabilité manquante et le rôle des variants rares338
  - Exemples de facteurs de risque d'effets différents339
  - Notion de pénétrance dans les maladies complexes339
  - Conclusions341
  - Partie VI
  - Complément ECN/EDN345
  - Section VI.1
  - Item 45 - Spécificités des maladies génétiques347
  - Chapitre 28
  - Trisomie 21 (syndrome de Down) (Renaud Touraine, Bénédicte de Fréminville, Damien Sanlaville)349
  - Dépistage anténatal (rang A)350
  - Diagnostic351
  - Anténatal (rang B)351
  - Post-natal (rang A)351
  - Prise en charge (rang A)352
  - Médicale352
  - Paramédicale354
  - Administrative354
  - Évolution et suivi (rang B)354
  - Conclusion355
  - Chapitre 29
  - Mucoviscidose : du gène à la médecine de précision (Claude Férec)357
  - Données épidémiologiques (rang A)358
  - Le gène CFTR et ses variants (rang A)358
  - Le gène et la protéine CFTR358
  - Les variants du gène CFTR358
  - Les différentes classes de variants et les relations génotype-phénotype (rang A)358
  - Différences classes de variants358
  - Relations génotype-phénotype358
  - Dépistage néonatal généralisé de la mucoviscidose (rang A)359
  - Confirmation diagnostique de la mucoviscidose (rang A)360
  - Manifestations cliniques de la mucoviscidose (rang A)360
  - Examens complémentaires : intérêt des examens d'imagerie devant une mucoviscidose (rang A)360
  - Diagnostic anténatal de mucoviscidose (rang B)360
  - Prise en charge génétique de la mucoviscidose (rang A)361
  - Prise en charge des couples à risque de 1/4361
  - Prise en charge des couples à risque de 1/2361
  - Prise en charge des couples à risque a priori de 1/120362
  - Pathologies associées à un dysfonctionnement de la protéine CFTR : CFTRopathie ou CFTR-RD liées aux anomalies du gène CFTR (rang B)362
  - Prise en charge : le traitement de la mucoviscidose (rang B)362
  - Traitement symptomatique362
  - Les nouvelles thérapies « variants spécifiques »363
  - Chapitre 30
  - Syndrome de l'X fragile (Gaétan Lesca, Delphine Héron, Jean-Louis Mandel)365
  - Diagnostic clinique du syndrome de l'X fragile (rang A)366
  - Présentation et signes cliniques chez les hommes366
  - Présentation et signes cliniques chez les femmes367
  - Mécanismes génétiques du syndrome de l'X fragile (rang B)367
  - Savoir penser à un syndrome de l'X fragile et connaître les signes cliniques habituels du syndrome de l'X fragile et sa transmission familiale (rangs A et B)368
  - Pathologies associées aux prémutations du gène FMR1 (rang B)369
  - Insuffisance ovarienne prématurée liée à FMR1 (FXPOI)369
  - Syndrome de tremblement-ataxie lié au gène FMR1 (FXTAS)370
  - Troubles neuropsychiatriques liés aux prémutations370
  - Section VI.2
  - Item 22 - Maladies rares et item 46 - Médecine génomique373
  - Chapitre 31
  - Maladies rares (Sylvie Odent, Hélène Dollfus)375
  - Définition : connaître la définition d'une maladie rare (rang A)376
  - Prévalence, épidémiologie (rang B)376
  - Définition : connaître l'organisation des soins des maladies rares en France (rang B)376
  - Plans nationaux maladies rares : le leadership de la France376
  - Les centres de référence, des éléments fondateurs du système de soins377
  - Filières françaises et filières européennes377
  - Un dispositif local et régional pour l'accès facilité sur tout le territoire380
  - Des Infrastructures nationales pour une meilleure connaissance des malades380
  - Étiologie : connaître quelques maladies rares parmi les plus fréquentes (rang B)381
  - Hémochromatose381
  - Hémophilie381
  - Drépanocytose381
  - Dystrophie musculaire de Duchenne382
  - Diagnostic positif : connaître la définition de l'errance diagnostique et l'impasse diagnostique (rang A)382
  - Prise en charge des maladies rares en ville (rang B)383
  - Une maladie rare ? Savoir y penser383
  - Orphanet383
  - Maladies rares Info Services383
  - La MDPH, un acteur incontournable383
  - Équipes Relais Handicap Rares383
  - Chapitre 32
  - Médecine génomique (Christel Thauvin, Damien Sanlaville, Eric Pasmant, Michel Vidaud)385
  - Introduction386
  - Définition : qu'est-ce que la médecine génomique ?386
  - Plan France médecine génomique 2025387
  - Quels éléments cliniques doivent faire penser à une maladie génétique ?388
  - Enjeux et défis389
  - Enjeux médicaux et scientifiques389
  - Enjeux technologiques389
  - Enjeux organisationnels389
  - Enjeux économiques390
  - Enjeux éthiques390
  - Risques et dérives390
  - Données additionnelles390
  - Tests récréatifs391
  - Conclusion391
  - Partie VII
  - Corrigé395
  - Chapitre 33
  - Corrigé des entraînements397
  - Postface405
  - Index407
Origine de la notice:
- Abes ;
- Electre