Éléments de biologie à l'usage d'autres disciplines
de la structure aux fonctions
Philippe Tracqui
Jacques Demongeot
EDPSciences
Avant-propos
7
Sommaire
11
I - Compartimentation cellulaire13
Gérard Klein - Michel Satre
1. Organisation des procaryotes
15
2. Les eucaryotes ont une structuration compartimentée17
2.1. Les organites intracellulaires20
2.2. Le fractionnement subcellulaire20
2.3. Le rôle central des mitochondries22
2.3.1. Mitochondries et bioénergétique cellulaire23
2.3.2. Rôle central des mitochondries dans le contrôle de la mort cellulaire programmée26
2.4. Les lysosomes: des organites au contenu acide qui contiennent une riche panoplie d'enzymes de dégradation
27
3. Conclusion
28
Références
28
II - Éléments de génétique moléculaire: le matériel héréditaire
31
Olivier Cohen - Jacques Demongeot
1. Brève histoire de la génétique de Mendel à Monod
31
2. Structure et dynamique de l'ADN36
2.1. Structure de base36
2.2. Dénaturation-réassociation de l'ADN39
2.3. Dynamique de l'ADN
39
3. Organisation de l'ADN: chromatine et chromosomes39
3.1. La structure de base, fibre de 100 A de diamètre40
3.2. La superstructure de base, fibre de 300 A de diamètre40
3.3. Organisation en chromosomes40
3.3.1. Morphologie commune41
3.3.2. Aspects en microscopie optique42
Aspects généraux
Signification des bandes
3.3.3. Aspects en microscopie électronique42
3.4. Dimension du génome haploïde
42
4. Différentes sortes d'ADN43
4.1. L'ADN «noble»: les gènes43
4.1.1. Définition43
Le gène est l'unité d'hérédité
Le gène est un message
4.1.2. Structure d'un gène44
La région en amont (5') est une région de régulation
La partie transcrite est constituée
4.1.3. Classement des gènes45
Les gènes uniques ou quasi-uniques
Les familles de gènes
Les superfamilles
4.1.4. Une catégorie à part: les gènes domestiques46
4.1.5. Les pseudo-gènes
4.2. L'ADN répété46
4.2.1 L'ADN hautement répétitif46
4.2.2. L'ADN moyennement répétitif
46
5. Expression des gènes47
5.1. Transcription47
5.2. Maturation des ARNm47
5.2.1. Fixation d'une coiffe méthylée48
5.2.2. Polyadénylation48
5.2.3. Epissage ou excision des introns du transcrit primaire48
5.3. La traduction48
5.3.1. Les acteurs48
5.3.2. Les différents étapes51
L'initiation
L'élongation
La terminaison et le re-largage du ribosome
6. Régulation de l'expression des gènes52
6.1. Chez les procaryotes52
6.1.1. Les opérons inductibles53
6.1.2. Les opérons répressibles53
6.2. Dans les systèmes eucaryotes53
6.2.1. L'environnement chromatinien des gènes actifs53
6.2.2. Zones super-enroulées et ADN de type Z53
6.2.3. Régulation par méthylation54
6.2.4. Régulation transcriptionnelle54
Les éléments cis-régulateurs
Les facteurs trans-régulateurs
Régulation par choix du promoteur
6.2.5. Régulation post-transcriptionnelle55
Epissage alternatif ou différentiel
Multiplicité du site de polyadénylation
Modulation de la durée de vie des ARNm
Stockage des ARNm
6.2.6. Régulation de la traduction
56
7. Maintien de l'intégrité de l'ADN56
7.1. Réplication de l'ADN56
7.1.1. Aspects généraux56
7.1.2. Aspects morphologiques 56
Chez les procaryotes
Chez les eucaryotes
7.1.3. Aspects biochimiques: la fourche de réplication 57
7.2. Systèmes de réparation de l'ADN 57
7.2.1. Altérations de l'ADN 57
7.2.2. Les systèmes de réparation de l'ADN
58
8. Pathologies de l'ADN-Les mutations 58
8.1. Définition 58
8.2. Conséquences de la mutation 59
8.2.1. Mutations d'une séquence non-codante 59
8.2.2. Mutations dans les régions codantes 59
8.2.3. Mutations à effet quantitatif 59
8.2.4. Mutations silencieuses 59
8.2.5. Mutations instables
59
9. Conclusions et perspectives
60
Références
63
Annexe 1 - L'expérience princeps de Miller et l'ARN archétypal
66
Jacques Demongeot
Annexe 2 - Notion de réseau de régulation génétique
70
Jacques Demongeot
III - Croissance et multiplication cellulaire
73
Didier Grunwald - Xavier Ronot
1. Le cycle cellulaire: une division qui multiplie
74
2. De la quantité à la complexité: la prolifération organisée 76
2.1. Procaryotes versus eucaryotes 76
2.2. Les organismes pluricellulaires: cycle et développement 77
2.3. La différenciation: de la pluripotence à la fonction unique
78
3. Problèmes et limites du cycle cellulaire 79
3.1. Problèmes 79
3.2. Limites
80
4. Méthodes d'étude du cycle cellulaire
80
5. Application de la CMF à l'étude du cycle cellulaire 82
5.1. Analyse monoparamétrée 82
5.1.1. Etude de la prolifération 83
5.1.2. Mesure de la ploïdie (index en ADN) 85
5.2. Analyse multiparamétrée 86
5.2.1. Marquage des cellules en phase S par incorporation de BrdU 86
5.2.2. Mesure de la durée du cycle 87
5.2.3. Cycle cellulaire et contenu en ARN 88
5.2.4. Cycle cellulaire et contenu en protéines
89
Références
90
IV - Morphogènes et champs morphogénétiques
93
Pierre-Simon Jouk
1. Introduction
93
2. La drosophile, animal modèle de la génétique du développement 94
2.1. Ovogenèse et folliculogenèse 95
2.2. Embryogenèse
97
3. L'établissement de l'information positionnelle 99
3.1. La mise en place des axes corporels du zygote sous la dépendance de gènes maternels 99
3.1.1. Mise en place de l'axe antéro-postérieur 99
3.1.2. Mise en place de l'axe dorso-ventral 102
3.2. Les gènes de segmentation 104
3.2.1. Les gènes gap 105
3.2.2. Les gènes pair-rule 105
3.2.3. Les gènes de polarité segmentaire 108
3.3. La spécification des segments: les gènes homéotiques
109
4. Conclusions et perspectives
110
Pour en savoir plus
111
Annexe - Information positionnelle, gradient morphogénétique et modèles de réaction-diffusion
113
Philippe Tracqui
A1. Codage par seuils et formalisation du modèle du drapeau français 114
A2. De un à deux morphogènes: le couple activateur-inhibiteur dans les modèles de réaction-diffusion 117
A2.1. Extension du cadre conceptuel proposée par A. Turing 117
A2.2. Un exemple associant régulation temporelle et organisation spatiale 118
A3. Information positionnelle et facteurs mécaniques 120
V - Molécules d'adhérence et signalisation cellulaire
125
Alain Duperray
1. Les molécules d'adhérence cellulaire 126
1.1. Les sélectines 127
1.2. Les intégrines128
1.3. La superfamille des immunoglobulines 129
1.4. Les cadhérines
130
2. Le cytosquelette 131
2.1. Les microfilaments 132
2.2. Les microtubules 133
2.3. Les filaments intermédiaires
133
3. Les jonctions intercellulaires 133
3.1. Jonctions serrées 133
3.2. Jonctions d'ancrage 134
3.2.1. Jonctions cellule/cellule 134
3.2.2. Jonctions cellule/matrice extracellulaire 135
3.3. Jonctions communiquantes
135
4. Rôles des molécules d'adhérence dans la migration cellulaire 135
4.1. Extension du corps cellulaire 136
4.2. Formation des points d'ancrage 136
4.3. Forces de traction 137
4.4. Rétraction et détachement de l'arrière de la cellule 137
4.5. Régulation de la migration
137
5. Molécules d'adhérence et signalisation
139
6. La réaction inflammatoire: un exemple faisant intervenir les différents mécanismes d'adhérence
140
7. Utilisation des protéines fluorescentes pour l'étude de la dynamique des assemblages adhésifs
142
8. Conclusion
142
Références
143
Annexe 1 - Auto-organisation biologique et structures hors-équilibre: l'exemple des microtubules
144
James Tabony - Nicolas Glade
Annexe 2 - Caractérisation des forces de traction cellulaires
148
Philippe Tracqui
Annexe 3 - Les moteurs moléculaires
154
Alain Duperray
VI - Matrices extracellulaires
Analogues biologiques de cristaux liquides
157
Marie Madeleine Giraud Guille
1. Introduction
157
2. Un réseau complexe de macromolécules 158
2.1. Les collagènes 158
2.2. Les fibres élastiques 159
2.3. Les glycoprotéines 160
2.4. Les polysaccharides
161
3. Rôle des matrices extracellulaires et relations avec les cellules 163
3.1. Forme, protection, locomotion 163
3.2. Relations cellules-matrices 163
3.2.1. Adhésion des cellules à la matrice 163
3.2.2. Comportement de fibroblastes en culture
164
4. Assemblage de macromolécules de structure 165
4.1. Assemblage ordonné dans les tissus 165
4.2. Analogues biologiques des cristaux liquides 165
4.3. Validation à l'échelle moléculaire
165
5. Conclusion et perspectives
171
Pour en savoir plus 173
VII - Cinétique enzymatique et contrôle des flux
175
Jean-Pierre Mazat
1. La cinétique enzymatique175
1.1. Introduction: pourquoi des enzymes?175
1.1.1. Les enzymes accélèrent les réactions du métabolisme175
1.1.2. Les enzymes permettent un couplage entre des réactions dont l'une est thermodynamiquement défavorable176
1.1.3. Les enzymes sont spécifiques177
Spécificité de fixation
Spécificité de réaction
1.1.4. Les enzymes sont régulées179
1.2. L'équation de Michaelis-Henri179
1.2.1. Historique179
1.2.2. L'équation de Michaelis-Menten-Henri180
Le concept d'enzyme-substrat
L'équilibre
Approximation
L'état stationnaire
Propriétés d'une cinétique michaelienne
L'équation de Michaelis-Henri intégrée
Les représentations d'une cinétique enzymatique michaelienne
2. Le contrôle des flux métaboliques185
2.1. Les coefficients de contrôle des flux185
2.1.1. Introduction et historique185
2.1.2. Etat stationnaire187
2.1.3. Définitions188
2.1.4. Détermination des coefficients de contrôle189
Méthode
Exemple 1
Exemple 2
Exemple 3
Limitation à l'usage des inhibiteurs
2.1.5. Relation de sommation194
Conséquences de la relation de sommation
Application
2.1.6. Conclusion195
2.2. Coefficients d'élasticité195
2.2.1. Introduction195
2.2.2. Définition: coefficient d'élasticité196
2.2.3. Détermination des coefficients d'élasticité dans quelques cas simples197
2.2.4. Relations de connexion avec les coefficients de contrôle des flux197
2.2.5. Cas de 2 étapes consécutives199
Variation des coefficients de contrôle de flux et des élasticités
Détermination des coefficients de contrôle
Cas d'une première étape irréversible
Cas de la deuxième étape irréversible
2.2.6. Conclusion200
3. Conclusion générale et perspectives
200
Références
201
Annexe - Principales linéarisations de l'équation de Michaelis-Henri
204
Jean-Pierre Mazat
A1. Linéarisation de Lineweaver et Burk205
A2. Linéarisation d'Eadie-Hofstee205
A3. Linéarisation de Hanes-Woolf205
A4. Précision des expressions linéarisées
206
VIII - Eléments d'électrophysiologie
207
Alain Bardou
1. Des origines au concept de potentiel d'action
207
2. La théorie ionique du potentiel transmembranaire de Hodgkin et Huxley214
2.1. Le courant potassique215
2.2. Expérience de voltage-clamp et modifications associées du modèle théorique216
2.3. Le courant sodique217
2.4. Evolution des constantes de temps avec la dépolarisation
219
3. Du voltage-clamp au patch-clamp
220
4. Conclusions et perspectives
224
Références
225
IX - Eléments de physiologie et de physiopathologie cardiaque
227
Alain Bardou
1. Extension de la théorie d'Hodgkin-Huxley à la cellule cardiaque
227
2. Genèse et propagation de l'excitation dans le coeur
232
3. De la propagation des potentiels d'action à l'électrocardiogramme
Présentation de quelques arythmies cardiaques236
3.1. Arythmies sinusales238
3.2. Blocs affectant la conduction auriculo-ventriculaire238
3.3. Tachycardies d'origine ectopique241
3.4. La fibrillation auriculaire ou ventriculaire
242
4. Conclusions et perspectives
244
Références
245
Annexe - Simulation d'ondes de propagation et fibrillation ventriculaire
247
Alain Bardou
X - Eléments de neurophysiologie
253
Patrick Mouchet
1. Introduction
253
2. Le neurone254
2.1. Principales caractéristiques254
2.1.1. Morphologie254
2.1.2. Autres caractéristiques des neurones258
2.2. Propriétés électriques des neurones258
2.2.1. Structure électrotonique258
2.2.2. Phénomènes régénératifs
261
3. Communications entre neurones264
3.1. Synapses et fonctionnement synaptique264
3.1.1. Position et morphologie des synapses264
3.1.2. Les différentes familles de neurotransmetteurs265
3.1.3. Processus de libération et récepteurs des neurotransmetteurs268
3.1.4. Fixation aux récepteurs270
Spécificité de la fixation
Quelques caractéristiques des récepteurs aux neurotransmetteurs
3.2. Conséquences de la transmission synaptique272
3.2.1. Potentiels post-synaptiques272
3.2.2. Intégration dendritique des informations reçues par le neurone273
Intégration en mode passif
Intégration en mode régénératif
3.2.3. Plasticité synaptique275
Modifications à court terme
Modifications à long terme
4. Quelques propriétés des ensembles de neurones277
4.1. Fonctionnement collectif des groupes de neurones277
4.2. Formes et rôles de la connectivité neuronale278
4.3. Connectivité courte278
4.4. La connectivité longue et son articulation avec la connectivité courte
280
5. Conclusions et perspectives
283
Principales abréviations
284
Références
284
Annexe - Rôle fonctionnel de la connectivité et des coordinations neuronales dans un système sensoriel: exemple du premier relais des voies olfactives
286
Patrick Mouchet
Glossaire
291
Index
315
Table des matières
321