Greffe d'organes
J. Cinqualbre
T.E. Starzl
Thomas E. Starzl
Masson
Liste des collaborateurs
V
Abréviations
VII
Préface, par T.E. StarzlXI
Avant-propos, par J. Cinqualbre
XIII
I Environnement
1 Un siècle de greffe, par J. Cinqualbre3
Comment en est-on arrivé là?
5
Convergence au tournant du demi-siècle
6
Soi, non-soi...6
Voie sans issue... sauf à forcer la nature7
Nécessité de nouveaux agents médicamenteux8
Découvertes de la décennie 60
8
Conférence de Bethesda, Maryland, USA, 26 septembre 19638
Denver, Colorado, 19639
Appariement HLA ou incompatibilités détectées par crossmatch9
Émancipation de la tutelle rénale10
Décennie 70: doute et stagnation
12
Décennie 80: les dix glorieuses
13
Leadership de Pittsburgh15
Greffes combinées16
Décennie 90: questionnements éthiques, réponses techniques provisoires
17
Conclusion
18
2 Questions éthiques, par J. Cinqualbre20
À l'aune des principes universels de l'éthique
20
À l'épreuve du temps et de l'espace
21
Obtention des greffons
22
Prélèvement sur cadavre23
Prélèvement sur donneur vivant28
Choix du receveur
31
Rôle de l'EFG32
Rôle du législateur33
Intervention de l'équipe de greffe
33
Considérations sociales et économiques
35
Vers une éthique «sans frontières» pour la greffe?
36
Peut-on donner une partie de son corps?37
Peut-on, tout simplement, donner?38
Perspectives éthiques: point de vue canadien, par J.-L. Wolff40
La greffe ou le malentendu d'une communication, par D. Sicard
43
3 L'Établissement français des Greffes.
Rôle dans l'organisation des prélèvements et des greffes en France, par D. Houssin46
Inévitable participation d'une tierce personne à la greffe d'organes
46
Cadre juridique de la pratique des prélèvements et des greffes
47
Dispositifs hospitaliers dédiés à la pratique des prélèvements et des greffes
48
Rôle de l'Établissement français des Greffes
50
II
Aspects pratiques et fondamentaux des greffons
4 Organes évaluation, prélèvement et conditionnement des greffons, par K. Boudjema, M. Audet, R. Boultifat, S. Fruh, J. Cinqualbre55
Point de situation
55
Principes et méthodes de conservation
55
Physiologie de l'ischémie55
La réfrigération, principe de base de la conservation58
De l'organe au greffon
61
Prélèvement sur donneur vivant62
Donneur en état de mort cérébrale68
Conclusion
93
5 Immunologie, par J.-L. Wolff, Y. Lebranchu94
Antigènes d'histocompatibilité
95
Nomenclature et organisation génétique du système HLA96
Transmission génétique99
Fonctions du complexe majeur d'histocompatibilité102
Dynamique de la réaction allogénique
102
Trois types de rejets102
Mécanismes de la réaction allogénique, physiologie de l'activation lymphocytaire104
Conclusion
112
6 Immunosuppression, par C. Meyer, Ph. Wolf114
Agents pharmacologiques
114
Antimétabolites115
Corticoïdes117
Anticalcineurines: ciclosporeine, tacrolimus118
Iinhibiteurs de la m-TOR sirolimus ou everolimus122
Immunosuppresseurs biologiques
123
Sérum antilymphocytaire polyclonal123
Anticorps monoclonaux125
Protocoles d'immunosuppression
128
7 Infection et greffe, par M.-L. Woehl-Jaeglé, B. Ellero130
Paramètres de reconnaissance de l'infection
130
Délai écoulé depuis la greffe130
Passé médical du donneur131
Évaluation infectieuse du receveur131
Environnement infectieux du service131
Importance de l'immunosuppression 131
Bilan pré-greffe
131
Chez le receveur131
Chez le donneur132
Moyens diagnostiques
132
Examens systématiques 132
Examens orientés 133
Principaux agents infectieux
133
Infections bactériennes133
Infections virales134
Infections mycotiques137
Infections parasitaires138
Conclusion
138
III
Spécificités par organe
8 Greffe rénale, F. Berthoux, Ph. Wolf, J. Cinqualbre141
Point de situation
141
Insuffisance rénale chronique141
Stratégie thérapeutique dans l'IRCT143
Sélection du patient
144
Évaluation du candidat144
Contre-indications148
Préparation à la greffe150
Inscription sur la liste d'attente152
Greffon
153
Technique chirurgicale de la greffe
155
Prise en charge médicale et surveillance du greffé rénal
160
Conditionnement préopératoire160
Anesthésie et problèmes peropératoires161
Immunosuppression (IS)161
Soins post-opératoires et surveillance163
Rejet167
Complications
171
Complications vasculaires171
Complications urologiques 174
Infections chez le greffé rénal176
Autres complications de la greffe du rein177
Greffe rénale chez l'enfant
181
Âge181
Problème du donneur vivant181
Étiologie de l'insuffisance rénale chronique181
Immunosuppression182
Problèmes infectieux182
Développement staturo-pondéral et pubertaire183
Résultats de la greffe rénale
183
Survie des patients et mortalité183
Survie des greffons et causes de perte du greffon183
Facteurs de risque prédictifs influençant la perte du greffon
183
9 Greffe hépatique, par J. Cinqualbre, Ph. Wolf, K. Boudjema, M. Audet, C. Meyer, R. Boultifat, D. Jaeck185
Point de situation
185
Candidat à la greffe hépatique
186
Généralités186
Liste globale des indications187
Spécificités étiologiques188
Choix du moment de la greffe195
Préparation du candidat197
Greffon
198
Greffon «classique» de PMO post mortem199
Donneur vivant et foies partagés200
Greffons «limites»204
Technique chirurgicale de la greffe
205
Piggy back avec greffon entier, sans pompe ni dérivation portale 206
Variantes212
Prise en charge médicale et surveillance de la greffe hépatique
217
Conditionnement préopératoire et conduite de l'anesthésie217
Immunosuppression218
Soins postopératoires219
Rejet
221
Autres complications
222
Non-fonction du greffon222
Complications chirurgicales222
Complications médicales224
Résultats de la greffe hépatique
228
10 Greffe pancréatique, par D.E.R. Sutherland, J. Cinqualbre229
Point de situation
229
Indications
231
Double greffe pancréatique et rénale231
Greffe pancréatique isolée231
Évaluation du receveur
232
Évaluation médicale232
Évaluation immunologique233
Évaluation psychologique233
Contre-indications
233
Contre-indications d'ordre général, définitives233
Contre-indications temporaires ou relatives234
Inscription en liste d'attente
234
Greffon
234
Donneur: dans l'immense majorité des cas, en France, c'est un sujet en état de mort cérébrale234
Donneur: exceptionnellement un individu vivant, apparenté au receveur235
Préservation du greffon235
Technique chirurgicale
235
Greffe de pancréas total237
Greffe du pancréas segmentaire (corporéo-caudal)237
Autres formes de greffe239
Traitement immunosuppresseur
240
Surveillance
241
Éléments cliniques241
Éléments biologiques241
Éléments morphologiques241
Lorsque les suites immédiates sont simples 242
Complications
242
Complications précoces242
Complications tardives244
Résultats
245
En termes de survie245
Effets sur le métabolisme glucidique 245
Effets sur les complications dégénératives du diabète
245
11 Greffe intestinale, par Y. Révillon, O. Goulet, F. Sauvat246
Point de situation
246
Défaillance intestinale247
Données expérimentales247
Valeur du greffon intestinal247
Particularité des interactions immunologiques entre donneur et receveur247
Développement lent et limité de la greffe248
Indications
248
Chez l'enfant 249
Chez l'adulte 250
Évaluation pré-greffe
251
Technique de la greffe
252
Règles de compatibilité 252
Greffe intestinale isolée 252
Greffe combinée foie-grêle 253
Greffe multiviscérale 255
Variante technique 255
Immunosuppression
256
Surveillance
257
Complications
258
Complications chirurgicales258
Complications médicales 259
Prise en charge nutritionnelle
259
Résultats
259
Survie 259
Causes de décès 260
Fonction 260
Greffe colique associée 260
Facteurs pronostiques 260
Conclusion
261
12 Greffe cardiaque, par S. Bertrand, S. Radutiu, M.-F. Mattéi, J.-P Villemot262
Point de situation
262
Indications de la greffe cardiaque
262
Attente sur liste
264
Sélection du donneur
265
Critères de sélection 265
Problèmes à éliminer 266
Technique chirurgicale du prélèvement
266
Greffe: technique chirurgicale
268
Période postopératoire
272
À la sortie du bloc opératoire 272
Surveillance initiale 272
Traitement initial 272
Traitement immunosuppresseur272
Évolution simple273
Complications 273
Rejet
274
Rejet aigu 274
Rejet chronique 276
Réinsertion et réhabilitation du greffé cardiaque
276
Conclusion
277
13 Greffe cardio-pulmonaire, par B. Eisenmann
J. Cinqualbre278
Point de situation
278
Indications actuelles de la greffe cardio-pulmonaire
278
Moment de la greffe 279
Sélection du receveur 279
Sélection du donneur
279
Adéquation morphologique donneur/receveur 280
Durée d'ischémie du greffon 280
Prise en charge du donneur 280
Préservation du bloc coeur-poumons 280
Technique chirurgicale
282
Prélèvement du bloc coeur-poumons 282
Intervention chez le receveur 282
Soins postopératoires
286
Rejet pulmonaire aigu 286
Complications des voies aériennes 287
Bronchiolite oblitérante 287
Autres complications288
Résultats
288
14 Greffe pulmonaire et bipulmonaire, par G. Massard, P. Thomas289
Point de situation
289
Indications et bilan d'évaluation prégreffe
290
Éléments généraux d'indication de greffe290
Contre-indications 291
Autres éléments du bilan prégreffe 292
Période d'attente prégreffe 294
Aspect chirurgicaux
294
Critères d'acceptation du greffon pulmonaire 294
Particularités du prélèvement pulmonaire au cours du PMO 296
Greffe unipulmonaire 298
Choix d'une technique
299
Greffe unipulmonaire 300
Greffe bipulmonaire301
Après la greffe: les contraintes thérapeutiques et de surveillance
301
Éléments de surveillance 301
Traitement302
Complications post-greffe précoces
304
OEdème de reperfusion 304
Complications bronchiques 304
Rejet aigu 305
Survie et fonction respiratoire à moyen et long terme
305
Alternatives à la greffe pulmonaire et traitements d'attente
306
Chirurgie de réduction de volume pulmonaire 306
Endartériectomie pulmonaire 307
Drogues vasodilatatrices pulmonaires 307
Conclusion
307
15 Greffe de cellules souches hémato-poïétiques, par P. Hervé308
Point de situation
308
Greffe allogénique (ou allogreffe) de CSH
311
Donneur 311
Sur le plan technique 312
Évolution des concepts 312
Complications secondaires à la greffe allogénique de CSH 313
Résultats cliniques317
CSH du sang placentaire: une alternative à la greffe de moelle osseuse
322
Arguments en faveur de l'utilisation des CSH de sang placentaire 322
Considérations éthiques 322
Considérations techniques 323
Résultats cliniques 323
Quelles sont les perspectives? 324
Greffe autologue (ou autogreffe) de CSH
325
Aspects techniques de l'autogreffe: le concept du traitement exvivo de la maladie résiduelle325
Résultats cliniques 327
Epidémiologie de la greffe de CSH - données du registre français 2001de l'Établissement français des Greffes
331
Choix thérapeutiques
332
Greffe allogénique avec un donneur non-apparenté (GDNA) versus greffe autologue (GA) 332
Greffe allogénique de CSH médullaires versus greffe allogénique de CSH sanguines 332
Perspectives
334
«Mini-greffons»334
Évaluation de la maladie résiduelle 335
Prévention de la GvH 335
Immunothérapie spécifique des virus à ADN (CMV, EBV) 336
Expansion ex vivo des progéniteurs hématopoïétiques 337
Qualité de vie, conséquences psychologiques des greffes de CSH
337
Conclusion
339
IV
Les autres greffes et thérapeutiques alternatives
16 Greffes cellulaires, par J. Cinqualbre, E. Alexandre, A. Gandillet, L. Richert343
Point de situation
343
Questions en suspens
344
Origine des cellules345
Isolement et culture/traitement345
Voies d'administration346
Facteurs conditionnant la «prise» cellulaire346
Mesure de l'efficacité thérapeutique347
Domaines d'intervention
347
Greffe d'îlots de Langerhans
348
Évolution des idées349
État de l'art349
Perspectives350
Greffe d'hépatocytes
351
Évolution des idées351
État de l'art352
Perspectives355
Greffe intramyocardique de cellules musculaires
356
Évolution des idées356
État de l'art357
Perspectives357
Greffe cellulaire et maladies neurodégénératives
358
Évolution des idées358
État de l'art358
Perspectives359
Conclusion
359
17
Xénogreffes, par J. Cinqualbre, C. Meyer361
Point de situation
361
Avantages et inconvénients de la xénogreffe
363
Xénozoonoses364
Aspects sociologiques liés aux grands singes anthropoïdes364
Choix de l'animal
364
Vaincre la barrière immunitaire
366
Conclusion
368
18
Organes artificiels, par D. Loisance, B. Faller, J. Cinqualbre369
Assistance circulatoire et coeur artificiel
369
Point de situation369
Dispositifs d'assistance mécanique370
Trois stratégies de traitement374
Rein artificiel
378
Point de situation378
Conséquences de l'insuffisance rénale chronique379
Procédés de dialyse379
Foie artificiel
384
Point de situation384
Supports de la fonction hépatique384
Stratégies thérapeutiques385
Intestin et pancréas artificiels
386
Poumon artificiel
386
Conclusion
387
Épilogue, par J. Cinqualbre389
Annexe: Transplantation Tolerance From a Historical Perspective, par T. E. Starzl, R.M. Zinkernagel391
Index
407