Génétique moléculaire et évolutive
Myriam Harry
Maloine
1 ¤ ADN et Génome
I. Structure de l'ADN3
1. L'ADN est un enchaînement de nucléotides3
2. L'ADN possède une structure en double hélice5
3. L'ADN en double hélice peut exister sous forme de plusieurs structures6
4. L'ARN et l'ADN simple brin peuvent présenter une structure secondaire7
5. L'appariement des bases est réversible7
II. Les cellules contiennent des chromosomes8
1. Qu'est-ce qu'un chromosome ?8
2. L'ADN est condensé dans les cellules9
3. Chez les Eucaryotes, la chromatine se présente sous plusieurs formes10
4. Le caryotype désigne le nombre et la structure des chromosomes d'un organisme ou d'une cellule11
III. L'ADN porte l'information génétique13
1. L'ADN, un matériel génétique quasi universel14
2. L'ADN constitue le message génétique d'un organisme14
3. L'ADN comporte des régions géniques et non géniques14
4. L'ADN comporte des séquences codantes et non codantes15
IV. Génomes15
1. Un génome ou des génomes ?15
2. On peut estimer la taille d'un génome en quantifiant l'ADN17
3. La taille des génomes varie de 103 à 1011 pb18
4. Le paradoxe de la valeur C18
5. Le génome des Eucaryotes contient des séquences répétitives20
V. Génome des organites21
1. Les génomes extra-chromosomiques sont présents en plusieurs exemplaires dans un même organite21
2. L'hérédité des organites est le plus souvent monoparentale23
VI. Les génomes extra-chromosomiques ont une origine endosymbiotique24
1. L'ancêtre des Eucaryotes devait être hétérotrophe, sans paroi cellulaire, et présenter les caractères de la phagocytose24
2. Posséder un endosymbionte confère un avantage sélectif26
3. Peroxysome, mitochondrie, chloroplaste, le tiercé évolutif gagnant28
VII. Conclusion28
2 ¤ Mécanismes moléculaires de l'expression et de la régulation des gènes
I. Expression génique et régulation33
II. Code Génétique35
1. Le code génétique est dit redondant ou dégénéré35
2. Le code génétique est universel pour le génome principal des Procaryotes et des Eucaryotes36
3. Les mitochondries possèdent leur propre code génétique37
III. Les ARN37
1. Les ARN de transfert37
2. Les ARN ribosomiques38
3. Les ARN messagers40
IV. La transcription40
V. La transcription chez les Procaryotes42
1. L'initiation de la transcription chez les Procaryotes42
2. La terminaison de la transcription chez les Procaryotes43
VI. Transcription chez les Eucaryotes44
1. L'initiation de la transcription par l'ARN polymérase I45
2. L'initiation de la transcription par l'ARN polymérase II45
3. L'initiation de la transcription par l'ARN polymérase III47
4. La terminaison de la transcription chez les Eucaryotes48
5. La transcription du génome mitochondrial et chloroplastique48
VII. Comparaison de la transcription Procaryotes/Eucaryotes49
VIII. Maturation et épissage des ARN chez les Eucaryotes50
1. ARN de transfert51
2. ARN ribosomiques51
3. ARN messagers53
IX. Traduction56
1. L'initiation de la traduction56
2. Élongation de la synthèse protéique57
3. Terminaison de la traduction59
4. Cadre de lecture59
X. Régulation de l'expression génique chez les Procaryotes60
1. Régulation de la transcription60
2. Régulation de la traduction64
XI. Régulation de l'expression génique chez les Eucaryotes68
1. Seuls les gènes actifs sont transcrits68
2. Régulation de la transcription70
3. Régulation génique post-transcriptionnelle73
4. La diversité immunitaire résulte de réarrangements génétiques77
5. Des perturbations de l'expression génique peuvent conduire à des cellules cancéreuses80
XII. Conclusion80
3 ¤ Réplication et recombinaison de l'ADN
I. La réplication85
1. La réplication de l'ADN est semi-conservative85
2. La synthèse de l'ADN a lieu au niveau d'une fourche de réplication86
3. Les ADN polymérases ont différentes fonctions87
4. Différents mécanismes assurent la fidélité de la réplication87
5. Différents mécanismes assurent la réplication de l'ADN lésé89
6. Il n'y a qu'un seul réplicon chez les Procaryotes et plusieurs chez les Eucaryotes90
7. Autres mécanismes de réplication91
II. Mécanismes moléculaires de la recombinaison93
1. La recombinaison homologue93
2. La recombinaison site-spécifique97
III. La diversité des recombinaisons98
1. Recombinaison chez les Procaryotes98
2. Recombinaison chez les Eucaryotes104
3. La transposition107
IV. Biotechnologies de l'ADN recombinant : La transgénèse111
1. Le transfert de gènes peut être direct ou indirect111
2. La transgénèse chez les végétaux112
3. La transgénèse chez les animaux112
V. Conclusion116
4. Génomique
I. Outils et techniques utilisés en biologie moléculaire121
1. Les enzymes de restriction sont des ciseaux moléculaires121
2. Le clonage permet de multiplier un fragment d'ADN124
3. Le séquençage130
4. Les techniques d'hybridation133
II. Techniques de la génomique133
1. Le séquençage complet133
2. Annotation des génomes137
III. Les projets de séquençage de génomes complets138
1. Séquençage complet de génomes de Mammifères138
2. Séquençage complet de génomes de Vertébrés non mammaliens141
3. Séquençage complet de génomes de Métazoaires non Vertébrés143
4. Séquençage complet de génomes de végétaux145
5. Séquençage complet de génomes unicellulaires148
6. Séquençage complet de génomes de Champignons150
7. Séquençage complet de génome de Procaryotes151
IV. Génomique153
1. Génomique comparative153
2. La génomique fonctionnelle157
V. Conclusion161
5 ¤ Mutations et innovations génétiques
I. Découverte des mutations et théories évolutives165
1. Mutations historiques165
2. Mutations et mutationnisme165
3. Mutationnisme et sélection naturelle166
II. Caractéristiques des mutations166
1. Les mutations touchent le génotype d'un individu et peuvent affecter son phénotype166
2. Les mutations peuvent être somatiques ou germinales167
3. Les mutations peuvent être spontanées ou induites168
4. Les mécanismes de réparation des lésions d'ADN sont variés170
III. Étude des mutations170
1. Pour étudier les mutations phénotypiques, on utilise des modèles de laboratoire170
2. Les mutations morphologiques, conditionnelles ou biochimiques sont des mutations phénotypiques macroscopiques172
3. La cytogénétique permet l'observation des anomalies chromosomiques173
4. Les mutations moléculaires sont des variants protéiques ou des variants d'ADN173
IV. Types de mutations173
1. Les mutations nucléotidiques peuvent être des substitutions, des insertions ou des délétions173
2. Les remaniements chromosomiques affectent la structure des chromosomes174
3. La non-disjonction méiotique ou mitotique entraîne un changement du nombre de chromosomes178
4. Les mutations d'insertion sont dues à la transposition d'ADN étranger179
V. Les effets des mutations héréditaires179
1. Les mutations nucléotidiques n'affectent pas toujours la fonction des protéines180
2. Les mutations structurales des chromosomes conduisent à des anomalies méiotiques182
3. L'effet de la modification du nombre de chromosomes dépend du maintien de la parité chromosomique185
4. Les mutants d'insertion peuvent provoquer des altérations ou des nouveautés génétiques192
VI. Conclusion193
6 ¤ Transmission des caractères et hérédité chez les Eucaryotes
I. Génétique mendélienne197
1. Définitions198
2. L'hérédité autosomique a été établie par les expériences de Mendel198
3. Hérédité liée au sexe206
II. Exemples d'hérédité mendelienne : maladies génétiques monogéniques209
1. Maladies dominantes autosomiques211
2. Maladies récessives autosomiques212
3. Maladies liées au sexe215
4. Mécanismes à l'origine des maladies héréditaires à transmission mendélienne219
III. Hérédité non mendélienne extrachromosomique221
1. Hérédité cytoplasmique mitochondriale chez l'homme221
2. Hérédité chloroplastique chez les végétaux224
IV. Effet maternel225
V. Étude des recombinaisons géniques227
1. Recombinaisons méiotiques227
2. Recombinaisons mitotiques232
3. Le champignon Neurospora constitue un modèle d'étude des recombinaisons233
4. En pratique comment reconnaître si les gènes sont indépendants ou liés, et si les allèles sont portés par des gènes différents ?233
VI. Interactions géniques235
VII. Conclusion235
7 ¤ Cycles, sexe, et développement
I. Cycles vitaux241
1. La phase diploïde est transitoire chez les haplontes241
2. Les haplodiplontes présentent une alternance équilibrée des phases haploïde et diploïde243
3. La phase haploïde est réduite chez les diplontes243
II. Génétique du développement244
1. Les gènes du développement chez la Drosophile244
2. La métamérisation corporellerésulte de l'activité de gènes de segmentation250
3. Les gènes Hox chez les Vertébrés256
4. Quelques gènes impliqués dans le développement et la croissance d'Arabidopsis258
III. Détermination du sexe265
1. Détermination génétique du sexe265
2. Détermination du sexe par des facteurs autres que génétiques274
IV. Quel avenir (évolutif) pour le sexe ?280
V. Conclusion284
8 ¤ Étude de la variabilité et outils génétiques
I. Génétique et génétiques289
II. Étude de la variabilité en génétique évolutive290
1. Trois paramètres sont utilisés en génétique évolutive des populations290
2. La phylogéographie retrace le lien de parenté entre populations291
III. Génétique quantitative et détermination de la variabilité292
1. Les caractères quantitatifs sont continus ou discontinus292
2. Le phénotype d'un caractère quantitatif est déterminé par plusieurs composantes293
3. L'héritabilité représente la part génétique de la variabilité294
4. QTL et marqueurs moléculaires295
IV. Marqueurs du polymorphisme295
1. Marqueurs biochimiques296
2. Marqueurs chromosomiques300
3. Marqueurs moléculaires301
4. Les points de mutation unique ou SNP310
5. Haplotypes313
6. Méthodes électrophorétiques séparatives de variants d'ADN313
V. Conclusion317
9 ¤ Structure génétique des populations
I. La notion de population321
1. L'unité retenue en génétique des populations est l'unité locale de croisement321
2. La variabilité intraspécifique se découpe en variabilité dans les populations et entre les populations322
II. Les forces évolutives322
1. Les mutations sont le « matériau brut » de l'évolution322
2. La sélection naturelle doit être mesurée en terme de « succès reproductif »323
3. La dérive génétique résulte d'un tri au hasard des allèles lors de la reproduction324
4. La migration homogénéise les fréquences alléliques entre les populations325
III. Constitution génétique des populations326
1. La structure génétique d'une population est décrite par le calcul des fréquences génotypiques et des fréquences alléliques326
2. À l'équilibre de Hardy-Weinberg, il existe une relation entre les fréquences génotypiques et les fréquences alléliques327
3. Le test du X2 permet de tester la conformité d'une population à la structure de Hardy-Weinberg329
4. L'application du test de conformité comporte quatre étapes330
5. En bref, comment résoudre un exercice de génétique des populations332
IV. Cas particulier d'un locus lié au sexe333
1. Les fréquences génotypiques sont différentes selon le sexe333
2. Réalisation du test de conformité pour un locus lié à l'X334
3. L'écart de proportion des phénotypes récessifs chez les mâles et les femelles dépend de la fréquence de l'allèle récessif lié à l'X335
V. Modèles à plusieurs locus : le déséquilibre de liaison335
1. Expression du taux de recombinaison336
2. Expression du déséquilibre gamétique336
3. Il existe une relation entre le taux de recombinaison r et le déséquilibre gamétique D337
VI. Conclusion339
10 ¤ Évolution des populations
I. Effet du mode de reproduction sur la structure génétique des populations343
1. La consanguinité traduit un apparentement entre deux individus343
2. Le coefficient de consanguinité d'un individu dépend de trois paramètres345
3. Exemples de calculs du coefficient de parenté347
4. En situation d'autofécondation, la proposition des hétérozygotes diminue de moitié à chaque génération348
5. Pour une population, on définit le coefficient moyen de consanguinité349
6. Dans les populations naturelles, il existe un certain taux de consanguinité350
7. La consanguinité augmente fortement le facteur de risque d'une maladie rare351
8. L'homogamie et l'hétérogamie affectent la proportion des hétérozygotes351
9. L'indice de fixation F exprime l'écart à la panmixie354
10. Le mode de reproduction n'affecte pas les fréquences alléliques354
II. Effet des pressions évolutives sur la constitution génétique des populations355
1. À chaque génération, on peut calculer un taux de mutation355
2. La migration homogénéise les fréquences alleliques entre populations356
3. Sous l'effet de la dérive génétique les hétérozygotes tendent à disparaître357
4. L'effet de la sélection se traduit par l'attribution d'une valeur sélective à chaque génotype364
III. Exemples d'études de génétique des populations374
1. La phalène du bouleau : exemple de l'effet combiné de plusieurs facteurs374
2. Les punaises hématophages : exemple de l'effet de la dérive génétique376
IV. La coévolution378
1. La coévolution, un concept défini de façon génétique379
2. Le modèle de spécialisation379
3. De la spécialisation à la cospéciation381
4. Peut-on échapper à la fatalité coévolutive ?384
V. Conclusion384
11 ¤ Espèce, phylogénie et évolution
I. L'idée de l'évolution389
II. La notion d'espèce391
1. Les premières classifications et définitions de l'espèce391
2. La définition biologique de l'espèce392
3. Analyse des critères des définitions de l'espèce393
4. Les autres définitions de l'espèce395
5. On peut tester en conditions expérimentales le concept biologique de l'espèce396
III. La spéciation397
1. La spéciation allopatrique397
2. La spéciation sympatrique399
3. La spéciation par le modèle des équilibres ponctués402
4. Les mécanismes de l'isolement reproductif402
IV. La classification404
1. La hiérarchie taxinomique404
2. Comment décrire une nouvelle espèce ?406
V. Les phylogénies406
1. La cladistique407
2. La phénétique412
3. Cladistique/Phénétique : comparaison des méthodes414
4. Évaluation de la validité d'un arbre414
5. Choix des molécules415
6. La notion de congruence417
7. La notion de cocladogenèse417
VI. Morphologie/molécules : existe-t-il un conflit ?418
VII. L'arbre universel du vivant et l'origine de la vie421
VIII. Le rôle de la contingence dans l'évolution422
IX. Histoire évolutive des hominines424
1. Ce que nous disent les fossiles424
2. Ce que nous dit l'ADN428
X. Conclusion430
Annexes
150 dates marquantes de la génétique moléculaire et évolutive433
Chronologie des découvertes de fossiles d'hominidés438
Chronologie des grandes étapes de la vie440
Réponses443
Bibliographie453
Index457