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Voyage au coeur de la relation dose-réponse du médicament : une approche quantitative et intégrée du développement du médicament en vue d'une utilisation optimale

Résumé

L'histoire du médicament, depuis sa découverte fortuite jusqu'à l'analyse détaillée de la relation entre sa dose et son effet, en passant par les étapes essentielles de la recherche et du développement d'une molécule : détermination de la cible, mécanisme d'action, évolution des concentrations, identification des biomarqueurs, jugement de l'effet pharmacologique, etc. ©Electre 2016


  • Autre(s) auteur(s)
  • Éditeur(s)
  • Date
    • DL 2016
  • Notes
    • Préface en anglais
    • Notes bibliogr. Glossaire. Index
  • Langues
    • Français
  • Description matérielle
    • 1 vol. (315 p.) : ill. en coul. ; 25 cm
  • Sujet(s)
  • ISBN
    • 978-2-7598-1628-6
  • Indice
    • 615 Pharmacologie, thérapeutique
  • Quatrième de couverture
    • Voyage au coeur de la relation dose-réponse du médicament

      Une approche quantitative et intégrée du développement du médicament en vue d'une utilisation optimale

      L'optimisation du rapport entre l'efficacité du médicament et ses effets indésirables est indispensable pour une utilisation rationnelle.

      Les étapes essentielles de la recherche et du développement d'une molécule sont de déterminer la cible, le mécanisme d'action, l'évolution de ses concentrations et d'identifier des biomarqueurs pour juger de l'effet pharmacologique. Cela exige une approche multidisciplinaire et quantitative intégrant les données de chimie, pharmacologie, pharmacocinétique en utilisant des outils mathématiques pour aider à déterminer de manière précise le mode d'administration, la fréquence d'administration et la durée du traitement.

      Cet ouvrage constitue un manuel pratique pour comprendre l'impact de la pathologie, de la génétique, des interactions médicamenteuses et de l'environnement sur la réponse au médicament et sa variabilité. Les cas particuliers de l'enfant et du sujet âgé sont abordés. Les principes exposés tout au long de ce livre sont abondamment illustrés par des exemples de petites molécules et d'anticorps monoclonaux. Certaines questions sont traitées à l'aide de logiciels de modélisation mathématique. Une auto-évaluation des connaissances est proposée à la fin des chapitres.

      Ce livre s'adresse à tous les professionnels de santé, aux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du médicament ou s'y intéressant tels que les ingénieurs et les chimistes, aux étudiants en sciences de la vie et à tous les patients.


  • Tables des matières
      • Voyage au coeur de la relation dose-réponse du médicament

      • Une approche quantitative et intégrée du développement du médicament en vue d'une utilisation optimale

      • Gérard Flesch, Patrick Brunel, Guy Meno-Tetang

      • ¤ Les auteurs3
      • ¤ Dédicace5
      • ¤ Préface7
      • ¤ Remerciements11
      • 1. Introduction17
      • 2. Notice du médicament21
      • ¤ Posologie21
      • ¤ Contre-indications22
      • ¤ Effets secondaires23
      • 3. De la chimie au médicament25
      • ¤ De l'origine de l'univers au médicament25
      • ¤ Principes de chimie27
      • ¤ Différents types de molécules37
      • 4. Développement du médicament41
      • ¤ Définition du médicament41
      • ¤ Phases de développement des médicaments42
      • ¤ Approche multidisciplinaire durant les différentes phases du développement du médicament47
      • ¤ Autorisation de mise sur le marché (AMM)49
      • ¤ Génériques51
      • 5. Pharmacologie55
      • ¤ Principes de pharmacologie55
      • ¤ Théorie de l'interaction récepteur-médicament56
      • ¤ Agonistes et antagonistes63
      • 6. Pharmacocinétique71
      • ¤ Méthodes analytiques71
      • ¤ Notions de physiologie utiles à la pharmacocinétique73
      • ¤ Voies d'administration du médicament et formulations94
      • 7. Introduction aux biomarqueurs101
      • ¤ Classification mécanistique des biomarqueurs101
      • ¤ Utilisation des biomarqueurs dans le développement des médicaments102
      • ¤ Modèles animaux des maladies104
      • ¤ Évaluation clinique des médicaments105
      • ¤ Localisation des biomarqueurs106
      • ¤ Techniques de mesure des biomarqueurs106
      • ¤ Propriétés d'un bon biomarqueur107
      • ¤ Applicabilité des biomarqueurs aux essais de phase III108
      • 8. Analyse quantitative de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie : la relation PK/PD113
      • ¤ introduction à la problématique113
      • ¤ Principes de la modélisation mathématique : introduction à l'analyse compartimentale des données pharmacocinétiques114
      • ¤ Rappels de mathématiques utiles pour la modélisation PK/PD114
      • ¤ différent types de modèles116
      • ¤ Exemple d'un modèle pharmacocinétique utilisant une approche compartimentale116
      • ¤ Analyse PK/PD120
      • ¤ Exemple de la relation dose-réponse d'un antihypertenseur133
      • ¤ Influence du niveau de base sur la réponse au médicament : l'exemple de la pression artérielle137
      • ¤ Calcul des paramètres pharmacocinétiques139
      • 9. Molécules biologiques thérapeutiques153
      • ¤ Anticorps154
      • ¤ Pharmacodynamie des anticorps monoclonaux166
      • ¤ Prédiction de la première dose chez l'homme pour un anticorps monoclonal. Introduction du MABEL (Minimal Anticipated Biological Effect Level)168
      • ¤ Exemple de modélisation de la concentration de l'anticorps monoclonal ranibizumab dans l'oeil et dans la circulation systémique170
      • ¤ Biosimilaires172
      • 10. Évaluation et prédiction de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie chez l'homme177
      • ¤ Prédiction et évaluation de l'absorption et de la disposition des médicaments177
      • ¤ Structure chimique et disposition du médicament : exemple de l'aspirine183
      • ¤ Relation entre structure chimique et disposition du médicament : exemple de l'oxcarbazépine184
      • ¤ Extrapolation de la pharmacocinétique de l'animal à l'homme186
      • ¤ Extrapolation de la pharmacodynamie de l'animal à l'homme190
      • ¤ Principe d'utilité clinique191
      • 11. Modélisation de la progression de la maladie195
      • 12. Considérations pratiques dans la réalisation d'une étude clinique197
      • ¤ Critères d'inclusion dans une étude clinique197
      • ¤ Teneur de la forme galénique198
      • ¤ Doses administrées198
      • ¤ Doses analytiques198
      • ¤ Méthodes analytiques199
      • ¤ Choix des temps d'échantillonnage200
      • ¤ Analyse de futilité207
      • 13. Outils utilisés en modélisation211
      • 14. Facteurs influençant l'évaluation quantitative de l'effet213
      • ¤ Interactions pharmacocinétiques213
      • ¤ Interactions pharmacodynamiques217
      • ¤ Phénomènes tolérance aux médicaments220
      • 15. Sources additionnelles de variabilité dans la réponse aux médicaments223
      • ¤ Introduction223
      • ¤ Observance thérapeutique223
      • ¤ Origine ethnique228
      • ¤ Différences hommes-femmes230
      • ¤ Polymorphisme génétique232
      • ¤ Polythérapie235
      • ¤ Insuffisance rénale236
      • ¤ Insuffisance hépatique238
      • ¤ Évaluation quantitative de la variabilité : cinétique de population241
      • 16. Populations particulières249
      • ¤ Pédiatrie249
      • ¤ Population pédiatrique249
      • ¤ Évolution des paramètres physiologiques chez l'enfant affectant la pharmacocinétique des médicaments250
      • ¤ Calcul des doses en pédiatrie254
      • ¤ Cas particulier des anticorps monoclonaux256
      • ¤ Sujet âgé258
      • 17. Caractérisation d'une chaîne causale complète, de la dose réponse et de la courbe d'utilité263
      • ¤ Bisphosphonates dans le traitement de l'ostéoporose - exemple de chaîne causale263
      • ¤ Exemple de l'index d'utilité clinique (Clinical Utility Index)268
      • 18. Éthique dans le cadre des essais cliniques271
      • 19. Conclusions et recommandations générales273
      • ¤ Pour ceux qui sont impliqués dans la recherche et le développement du médicament273
      • ¤ Pour les prescripteurs et les professions de santé275
      • ¤ Pour les patients277
      • 20. Challenge du développement du médicament à l'aide d'un exemple281
      • ¤ Données disponibles281
      • ¤ Objectifs pour ce médicament282
      • ¤ Voici les études que vous pouvez réaliser282
      • 21. Réponses aux questions287
      • 22. Annexes291
      • ¤ Annexe 1 Exemple de notice d'information pour le patient291
      • ¤ Annexe 2 Tableau périodique des éléments295
      • ¤ Annexe 3 Principe des trois P296
      • 23. Liste des abréviations299
      • 24. Glossaire305
      • 25. Index309

  • Origine de la notice:
    • FR-751131015 ;
    • Electre
  • Disponible - 615 FLE

    Niveau 3 - Médecine