Pharmacologie
Des cibles à la thérapeutique
4e édition
Yves Landry
Jean-Pierre Gies
Émilie Sick et Nathalie Niedertioffer
Dunod
Fiches Thérapeutiques
XII
Avant-propos
XIII
Abréviations et symboles
XIV
Partie 1
Vue d'ensemble
1 Cibles et médicaments : affinité, diversité, activité et sélectivité
2
1. La nécessité de liaison du médicament à sa cible2
2. La diversité des médicaments et de leurs cibles4
3. L'affinité entre cible et médicament6
4. L'activité du médicament11
5. La sélectivité du médicament pour sa cible14
2 Les enzymes-médicaments et les enzymes cibles de médicaments
17
1. Enzymes purifiées d'intérêt thérapeutique17
2. Enzymes recombinantes : l'enzymothérapie substitutive19
3. Inhibiteurs enzymatiques vedettes en thérapeutique21
4. Les inhibiteurs enzymatiques des grandes voies métaboliques, quelques exemples24
3 Bases de la signalisation ionique cellulaire et des neurotransmissions
30
1. Les gradients ioniques transmembranaires30
2. Le potentiel d'équilibre de chaque ion34
3. Le potentiel de repos de la cellule34
4. Le potentiel d'action, variation du potentiel de membrane36
5. L'organisation du système nerveux45
6. La transmission synaptique56
7. Les neuromédiateurs59
8. Les cibles potentielles de l'augmentation et de la diminution des neurotransmissions68
Partie 2
Cibles et médicaments des signalisations ioniques71
4 Pompes et transporteurs ioniques
72
1. La pompe à sodium, Na+/K+-ATPase, et cardiotoniques72
2. La pompe à protons, H+/K+-ATPase, et anti-ulcéreux75
3. Les pompes à calcium, Ca2+-ATPases79
4. Les échangeurs et transporteurs ioniques et ligands thérapeutiques82
5 Canaux ioniques des ions monovalents, Na+, K+, Cl-
87
1. Les canaux sodiques et ligands thérapeutiques87
2. Les canaux potassiques et ligands thérapeutiques91
3. Les canaux cationiques non sélectifs et ligands thérapeutiques97
4. Les canaux ioniques activés par liaison d'un médiateur, récepteurs-canaux99
5. Le CFTR, transporteur des ions Cl- à fonction ATPasique103
6 Canaux et signalisations calciques
105
1. Les canaux calciques de la membrane plasmique et ligands thérapeutiques105
2. Les canaux calciques du réticulum109
3. Les protéines intracellulaires de liaison du calcium111
4. Exemples intégrés du rôle cellulaire du calcium115
Partie 3
Récepteurs des médiateurs et médicaments125
7 Récepteurs à activité guanylate-cyclase et signalisation par le GMP cyclique
126
1. Les récepteurs membranaires à activité guanylate-cyclase et leurs ligands127
2. Les guanylate-cyclases cytosoliques et ligands thérapeutiques131
3. Les cibles du GMP cyclique136
4. Les phosphodiestérases des nucléotides cycliques, PDE, et inhibiteurs thérapeutiques138
5. Exemples intégrés d'effets cellulaires du GMP cyclique141
8 Récepteurs couplés aux protéines G trimériques, RCPG
146
1. Les RCPG et leurs signalisations146
2. Les protéines G trimériques151
3. Exemples particuliers de RCPG156
4. Les adénylate-cyclases160
5. Exemples intégrés d'effets cellulaires de l'AMP cyclique163
6. Les phospholipases C, DAG et protéine kinases C170
9 Récepteurs à activité tyrosine-kinase ou couplés à une tyrosine-kinase
173
1. La diversité des protéine-kinases173
2. Les protéines adaptatrices et les petites protéines G180
3. Les récepteurs à activité tyrosine-kinase et ligands thérapeutiques186
4. Les récepteurs des cytokines couplés aux tyrosine-kinases Jak193
5. Les immunorécepteurs, couplés aux tyrosine-kinases SRC et autres immuno-récepteurs202
10 Récepteurs à activité sérine/thréonine-kinase et autres récepteurs membranaires
208
1. Les récepteurs à activité sérine/thréonine-kinase208
2. Les récepteurs couplés à la sérine/thréonine-kinase IRAK212
3. Les récepteurs de la famille du TNF216
4. Les récepteurs RANK et l'ostéoporose218
5. Les récepteurs de l'adhérence cellulaire220
11 Récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes
224
1. La superfamille des récepteurs nucléaires224
2. Les récepteurs des hormones stéroïdes surrénaliennes et ligands thérapeutiques228
3. Les récepteurs des hormones stéroïdes sexuelles et ligands thérapeutiques235
12 Récepteurs nucléaires des ligands non stéroïdiens
246
1. Les récepteurs TR des hormones thyroïdiennes246
2. Le récepteur de la vitamine D, VDR et ses ligands249
3. Les récepteurs RAR de la vitamine A et des rétinoïdes251
4. Les récepteurs RXR, compagnons d'autres récepteurs254
5. Les récepteurs PPAR et leurs ligands255
6. Les récepteurs nucléaires du cholestérol et de ses dérivés257
7. Le récepteur des hydrocarbures aromatiques, AhR ou récepteur de la dioxine258
Partie 4
Cibles et médicaments des neurotransmissions261
13 Transmissions cholinergiques
262
1. L'acétylcholine, localisation et métabolisme263
2. Diversité des récepteurs et des effets cholinergiques265
3. Les agonistes des récepteurs cholinergiques271
4. L'inhibition de l'acétylcholinestérase, effets muscariniques et nicotiniques273
5. Les antagonistes muscariniques en thérapeutique277
6. Les antagonistes nicotiniques en thérapeutique279
14 Transmissions adrénergiques et noradrénergiques
281
1. L'adrénaline et la noradrénaline, localisation et métabolisme282
2. Les récepteurs et effets adrénergiques288
3. Les agonistes adrénergiques en thérapeutique292
4. Autres possibilités d'augmentation des transmissions adrénergiques297
5. Les antagonistes adrénergiques en thérapeutique302
6. Autres possibilités de diminution des transmissions adrénergiques308
15 Transmissions dopaminergiques
312
1. La dopamine, localisation et métabolisme312
2. Les récepteurs et effets dopaminergiques316
3. Les agonistes dopaminergiques en thérapeutique319
4. Autres possibilités d'augmentation des transmissions dopaminergiques322
5. Les antagonistes dopaminergiques en thérapeutique325
6. Autres possibilités de diminution des transmissions dopaminergiques331
16 Transmissions sérotoninergiques
333
1. La sérotonine, localisation et métabolisme333
2. Les récepteurs sérotoninergiques337
3. Les antagonistes sérotoninergiques non sélectifs en thérapeutique339
4. Les ligands sérotoninergiques sélectifs en thérapeutique340
17 Transmissions glutamatergiques
346
1. Le glutamate neuromédiateur346
2. Les récepteurs-canaux du glutamate, récepteurs ionotropes348
3. Les ligands des récepteurs NMDA en thérapeutique351
4. Les ligands des récepteurs AMPA en thérapeutique357
5. Les RCPG du glutamate, récepteurs métabotropes, mGlu358
18 Transmissions GABAergiques
360
1. Métabolisme du GABA360
2. Les récepteurs et effets du GABA363
3. Les ligands allostériques des récepteurs GABA-A en thérapeutique368
Partie 5
Grandes classes thérapeutiques375
19 Hypertension artérielle et antihypertenseurs
376
1. L'hypertension artérielle376
2. Antihypertenseurs et tonus sympathique377
3. Antihypertenseurs et système rénine-angiotensine-aldostérone379
4. Autres antihypertenseurs par action sur les muscles lisses vasculaires383
20 Hémostase, acteurs et médicaments
385
1. Les acteurs de l'hémostase385
2. Les antiagrégants plaquettaires389
3. Les stimulants de la thrombopoïèse391
4. Les anticoagulants et antithrombotiques391
5. Les enzymes thrombolytiques396
6. Les hémostatiques et antifibrinolytiques396
21 Douleur et analgésiques
400
1. Les voies de la douleur400
2. Le canal TRPV1 cible d'analgésiques401
3. Les voies stimulatrices et médiateurs algogènes404
4. Les voies inhibitrices et médiateurs analgésiques406
5. Les médiateurs et récepteurs opioïdes407
6. Les opioïdes en thérapeutique410
7. Les analgésiques non morphiniques413
22 Inflammation et immunité, acteurs et médicaments
415
1. L'histamine et l'allergie416
2. La bradykinine et l'angio-oedème420
3. Les prostaglandines et les AINS422
4. Le cortisol et les corticoïdes424
5. Les cytokines et anticytokines425
6. Les immunosuppresseurs et le rejet de greffe428
7. Les immunosuppresseurs anti-intégrines432
23 Les anticancéreux
434
1. Les agents alkylants435
2. Les antimétabolites440
3. Les intercalants, inhibiteurs des topoisomérases444
4. Les poisons et stabilisants du fuseau446
5. Les stéroïdes et composés associés448
6. Les anticorps monoclonaux448
7. Les inhibiteurs des protéine-kinases451
8. Les inhibiteurs du protéasome455
9. Les autres anticancéreux456
24 Les armes contre les organismes pathogènes
459
1. Les antiviraux459
2. Les antibiotiques467
3. Les antifoliques, antibactériens et antiparasitaires473
4. Les imidazoles, antibactériens et antiparasitaires476
5. Les antimycosiques non imidazoles478
6. Les antipaludéens ou antimalariques480
7. Les anthelminthiques482
Index
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