Pharmacologie cardiovasculaire et respiratoire
2e édition
Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique
Collège national de pharmacologie médicale
Jérémy Bellien
Jean-Luc Cracowski
Elsevier Masson
Les auteurs
XIII
Hommage au Professeur Giampiero Bricca
XV
Abréviations
XVII
I
Les médicaments du système rénine-angiotensine
Chapitre 1
Inhibiteurs du système rénine-angiotensine
3
Médicaments du système rénine-angiotensine
3
Rappels physiopathologiques3
Le système rénine-angiotensine (3). L'enzyme de conversion de l'angiotensine (3). Les récepteurs de l'angiotensine (4). Effets physiologiques (4).
Médicaments existants5
Mécanisme d'action des différentes molécules5
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) (5). Antagonistes des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (ARA II) (7). Inhibiteurs de la rénine (7).
Effets utiles en clinique7
Hypertension artérielle (7). Insuffisance cardiaque (8). Post-infarctus du myocarde récent (8).
Néphropathies diabétiques protéinuriques (8).
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en cliniques8
Sources de variabilité de la réponse8
Interactions médicamenteuses (8).
Interactions non médicamenteuses (8).
Situations à risque ou déconseillées9
Contre-indications10
Effets indésirables10
Aux doses thérapeutiques (10).
Intoxication aiguë et surdosage (11).
Médicaments et peptides natriurétiques
11
Rappels physiopathologiques11
Mécanisme d'action du sacubitril12
Pourquoi associer un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine au sacubitril ?13
Médicaments existants13
Effets utiles en clinique13
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en cliniques14
Situations à risque ou déconseillées14
Effets indésirables14
II
Les médicaments vasodilatateurs
Chapitre 2
Inhibiteurs calciques
17
Rappels physiopathologiques17
Médicaments existants18
Mécanismes d'action18
Propriétés pharmacologiques20
Effets vasculaires (20). Effets cardiaques (21).
Indications21
Angor (21). Hypertension artérielle (22). Troubles du rythme (22). Autres indications (22).
Pharmacocinétique22
Contre-indications23
Effets indésirables23
Interactions médicamenteuses23
Surveillance des effets23
Grossesse23
Chapitre 3
Dérivés nitrés et apparentés
25
Rappels physiopathologiques25
Angor stable (25). Syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST (25). Syndrome coronarien aigu avec sus-décalage du segment ST (26).
Médicaments existants26
Mécanisme d'action des différentes molécules26
Dérivés nitrés (26). Molsidomine (27).
Nicorandil (27).
Effets utiles en clinique27
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique27
Effets hémodynamiques systémiques (27).
Effets hémodynamiques coronaires (28).
Autres effets (28).
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique28
Sources de variabilité de la réponse29
Interactions médicamenteuses (29).
Interactions non médicamenteuses (30).
Contre-indications30
Effets indésirables30
Aux doses thérapeutiques (30).
Intoxication aiguë et surdosage (30).
Surveillance des effets30
III
Les médicaments diurétiques
Chapitre 4
Diurétiques
35
Rappels physiopathologiques35
Médicaments existants36
Mécanisme d'action des différentes molécules38
Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (38).
Diurétiques de l'anse (38). Diurétiques thiazidiques (38). Antagonistes de l'aldostérone (38). Diurétiques d'épargne potassique (39).
Propriétés pharmacologiques39
Principales caractéristiques pharmacocinétiques41
Diurétiques thiazidiques et indapamide (41).
Diurétiques de l'anse (41). Antagonistes des récepteurs de l'aldostérone (41). Diurétiques hyperkaliémiants non antagonistes de l'aldostérone (amiloride et triamtérène) (41).
Indications42
Hypertension artérielle (42). Insuffisance cardiaque (43). Autres indications thérapeutiques des diurétiques (43),
Effets indésirables43
Hypovolémie (44). Hyponatrémie de dilution (44).
Dyskaliémies (44). Anomalies phosphocalciques (45). Acidose métabolique (45). Hyperuricémie (45).
Effets indésirables métaboliques (45).
Autres effets indésirables (45).
Interactions médicamenteuses45
Majoration du risque de dyskaliémie (45).
Majoration du risque d'hyponatrémie (46).
Bloqueurs du système rénine-angiotensine (46).
Autres interactions (46).
Grossesse47
Contre-indications47
IV
Les médicaments inhibiteurs du système sympathique
Chapitre 5
α-bloquants
51
Rappels physiopathologiques51
Médicaments existants53
α-bloquants dans leurs indications urologiques : l'hypertrophie bénigne de la prostate
53
Pharmacodynamie53
Pharmacocinétique54
Effets indésirables54
Interactions médicamenteuses54
α-bloquants dans leurs indications cardiovasculaires : l'hypertension artérielle
54
Pharmacodynamie54
Effets indésirables55
Pharmacocinétique55
Contre-indications55
Chapitre 6
α -bloquants
57
Rappels physiopathologiques57
Les récepteurs β1 (57). Les récepteurs β2 (57).
Les récepteurs β3 (57).
Médicaments existants57
Mécanismes d'action58
Effets cardiovasculaires58
Effets utiles en clinique59
Indications cardiovasculaires (59).
Autres indications (59).
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique59
Sources de variabilité de la réponse60
Contre-indications61
Surveillance des effets61
V
Les médicaments bradycardisants et antiarythmiques
Chapitre 7
Médicaments antiarythmiques : généralités
65
Activité électrique cardiaque : rappels physiologiques65
Arythmies : rappels physiologiques67
Antiarythmiques68
Chapitre 8
Médicaments antiarythmiques de classe I : inhibiteurs Na+
71
Pharmacocinétique71
AAR IA : exemple de la quinidine (71).
AAR IB : exemple de la lidocaïne (71).
AAR IC : exemple du flécaïnide (72).
Mécanisme d'action72
Indications73
Effets indésirables73
Contre-indications74
AAR IA (74). AAR IB (74). AAR IC (74).
Interactions médicamenteuses74
AAR IA (74). AAR IB (75). AAR IC (76).
Chapitre 9
Médicaments antiarythmiques de classe III : inhibiteurs K+
77
Pharmacocinétique : exemple de l'amiodarone77
Actions et mécanismes78
Indications79
Incidents, accidents79
Effets arythmogènes (79). Torsades de pointes : mécanisme de survenue (79). Autres effets indésirables (79).
Contre-indications80
Interactions médicamenteuses80
D'ordre pharmacocinétique (80). D'ordre pharmacodynamique (80).
Chapitre 10
Autres antiarythmiques : digitaliques et adénosine
81
Digitaliques
81
Rappels physiopathologiques81
Médicaments existants82
Mécanisme d'action83
Effet inotrope positif (83). Action électrophysiologique (83). Effet de régulation du tonus sympathique (83).
Effets utiles en clinique83
Insuffisance cardiaque (83). Troubles du rythme supraventriculaire (83).
Posologie84
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique84
Sources de variabilité de la réponse84
Contre-indications84
Précautions d'emploi et surveillance des effets85
Effets indésirables des digitaliques85
Aux doses thérapeutiques (85).
Intoxication aiguë et surdosage (85).
Adénosine
87
Pharmacocinétique87
Mécanisme d'action87
Indications87
Effets indésirables87
Contre-indications88
Interactions médicamenteuses88
Chapitre 11
Inhibiteurs du courant If
89
Rappels physiopathologiques89
Mécanisme d'action90
Pharmacodynamie des effets utiles en clinique90
Indications91
Pharmacocinétique91
Contre-indications91
Effets indésirables92
Effets indésirables cardiaques (92).
Autres effets indésirables (92).
Interactions médicamenteuses92
D'ordre pharmacocinétique (92). D'ordre pharmacodynamique (92).
VI
Les médicaments de la thrombose
Chapitre 12
Médicaments anticoagulants
95
Rappels physiologiques95
Médicaments existants96
Héparines et dérivés
96
Mode d'action96
Héparine non fractionnée (HNF) (96).
Héparines de bas poids moléculaire (HBPM) (97). Fondaparinux (97).
Effets utiles en clinique97
Prévention de la thrombose veineuse en milieu médical et en milieu chirurgical (97). Traitement curatif de la maladie veineuse thromboembolique (98). Prévention de la coagulation du circuit de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse (98). Syndromes coronaires aigus (98). Embolies artérielles extracérébrales (98).
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique98
Sources de variabilité de la réponse98
Surveillance biologique98
Situations à risque et situations déconseillées99
En cas d'insuffisance rénale modérée (30 < clairance de la créatinine < 60 ml/min) (99). Chez la femme enceinte (99). Associations déconseillées (100). Précautions d'emploi (100). Hyperkaliémie (100).
Effets indésirables100
Hémorragie (100). Thrombopénie induite par l'héparine (TIH) (100).
Autres effets indésirables (101).
Contre-indications101
Antivitamines K
101
Mode d'action101
Effets utiles en clinique101
Prévention des thromboses ventriculaires (101). Prévention des complications thromboemboliques de la fibrillation atriale (101). Prévention des complications emboliques sur prothèse valvulaire (101). Traitement de la maladie thromboembolique veineuse (101).
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique102
Surveillance biologique : l'INR102
Sources de variabilité de la réponse102
Facteurs génétiques (102). Facteurs alimentaires (102). Interactions médicamenteuses (103). Valeurs cibles de l'INR (103). Relais de l'héparine par un AVK (103). Relais d'un AVK par l'héparine (103). Surveillance à distance de l'initiation (103).
Surdosage sans hémorragie (INR cible compris entre 2 et 3)104
Hémorragie sous AVK104
Conduite à tenir en cas de saignement non grave (104). Conduite à tenir en cas de saignement grave (104).
Conseils à un patient sous AVK105
Anticoagulants oraux directs (AOD)
105
Mode d'action105
Effets utiles en clinique105
Prévention de la thrombose veineuse après mise en place d'une prothèse de hanche ou de genou (105). Prévention des complications thromboemboliques de la fibrillation atriale non valvulaire (105). Traitement de la maladie thromboembolique veineuse (106).
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique106
Sources de variabilité de la réponse106
Interactions pharmacocinétiques (106).
Interactions pharmacodynamiques (106).
Autres facteurs de variabilité (106).
Surveillance biologique107
Situations à risque et situations déconseillées107
Contre-indications107
Effets indésirables107
Chapitre 13
Antiagrégants plaquettaires
109
Rappels physiopathologiques109
Médicaments existants109
Mécanismes d'action des différentes molécules110
Aspirine (110). Antagonistes du récepteur plaquettaire à l'ADP P2Y12 (111). Antagonistes du récepteur GPIIb/llla (111). Autres antiagrégants (112).
Effets utiles en clinique112
Caractéristiques pharmacocinétiques utiles en clinique113
Sources de variabilité de la réponse114
Contre-indications115
Effets indésirables115
Surveillance des effets115
Chapitre 14
Thrombolytiques
119
Définition119
Rappels physiopathologiques119
Les substances121
Mécanisme d'action121
Spécialités et indications122
Relation dose-effet, ajustement des doses122
Importance de l'administration précoce123
Pharmacocinétique124
Effets indésirables124
Contre-indications124
Éléments de surveillance125
Précautions d'emploi126
Conclusion126
VII
Les médicaments de l'hypertension artérielle pulmonaire
Chapitre 15
Médicaments de l'hypertension artérielle pulmonaire
129
Rappels physiopathologiques129
Médicaments existants130
Mécanismes d'action130
Agonistes du récepteur IP (130). Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (130).
Inhibiteurs de la PDE-5 et stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (131).
Indications131
Pharmacocinétique132
Contre-indications132
Effets indésirables132
Effets indésirables communs (132). Effets indésirables spécifiques (132).
Interactions médicamenteuses135
Agonistes du récepteur IP (135). Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (135).
Inhibiteurs de la PDE-5 (135). Stimulateur de la guanylate cyclase soluble (135).
Grossesse et allaitement137
VIII
Les médicaments du choc cardiogénique
Chapitre 16
Médicaments du choc cardiogénique
141
Rappels physiopathologiques141
Principales molécules142
Médicaments catécholaminergiques
142
Effets cliniques des catécholamines sur leurs récepteurs143
Effets pharmacologiques des médicaments catécholaminergiques144
Dobutamine (144). Noradrénaline (144).
Adrénaline (144). Dopamine et agonistes dopaminergiques (144).
Pharmacodynamie et effets utiles en clinique145
Dobutamine (145). Noradrénaline (145). Adrénaline (145). Dopamine et agonistes dopaminergiques (145).
Principales caractéristiques pharmacocinétiques145
Dobutamine (146). Noradrénaline (146).
Adrénaline (146). Dopamine (146).
Sources de variabilité de la réponse146
Effets indésirables147
Dobutamine (147). Noradrénaline (147).
Adrénaline (147). Dopamine (147).
Contre-indications147
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 3
148
Médicaments disponibles148
Mécanisme d'action148
Effets utiles en clinique148
Caractéristiques pharmacocinétiques148
Contre-indications148
Effets indésirables148
Sensibilisateurs calciques
149
Mécanisme d'action149
Effets utiles en clinique149
Caractéristiques pharmacocinétiques149
Effets indésirables149
IX
Les médicaments antimigraineux
Chapitre 17
Antimigraineux
153
Rappels physiopathologiques153
Médicaments existants154
Médicaments de la crise (154). Médicaments du traitement de fond (154).
Mécanismes d'action des différentes molécules154
Médicaments de la crise (154). Médicaments du traitement de fond (155).
Effets utiles en clinique156
Médicaments de la crise (156). Médicaments du traitement de fond (157).
Effets indésirables157
Médicaments de la crise (157). Médicaments du traitement de fond (157).
Caractéristiques pharmacocinétiques et galéniques utiles en clinique158
Médicaments de la crise (158). Médicaments du traitement de fond (159).
Contre-indications159
Médicaments de la crise (159). Médicaments du traitement de fond (159).
Interactions médicamenteuses160
Médicaments de la crise (160). Médicaments du traitement de fond (160).
X
Les médicaments antiasthmatiques
Chapitre 18
Antiasthmatiques : β2-mimétiques
165
Rappels physiopathologiques165
Mécanisme d'action165
Médicaments existants166
Traitement167
Les β2-mimétiques dans le traitement de l'asthme (167). Les β2-mimétiques dans le traitement de la BPCO (168). Administration des β2-mimétiques (168).
Pharmacocinétique169
Les β2-mimétiques par voie inhalée (169).
Les β2-mimétiques par voie orale (169).
Interactions médicamenteuses170
Chapitre 19
Antiasthmatiques : anticholinergiques inhalés
171
Rappels physiopathologiques171
Médicaments existants172
Mécanismes d'action172
Les anticholinergiques dans le traitement de l'asthme (173). Les anticholinergiques dans le traitement de la BPCO (173).
Pharmacocinétique173
Chapitre 20
Antiasthmatiques : glucocorticoïdes inhalés
175
Rappels physiopathologiques175
Médicaments existants176
Mécanismes d'action176
Traitement178
Traitement de fond de l'asthme par glucocorticoïdes (178). Traitement de fond de la BPCO par glucocorticoïdes (179).
Caractéristiques pharmacocinétiques179
Résistance au traitement180
Variabilité de la réponse181
Effets indésirables181
Chapitre 21
Autres antiasthmatiques
183
Mécanismes d'action des différentes molécules183
Médicaments existants183
Xanthines (183). Anti-leucotriènes : le montélukast (184). Anti-IgE : l'omalizumab (184). Anti-IL-5 : le mépolizumab (185).
Traitement185
Pharmacocinétique185
Variabilité de la réponse186
Contre-indications186
Effets indésirables186
Interactions médicamenteuses186
XI
Les médicaments antidiabétiques
Chapitre 22
Médicaments antidiabétiques
189
Rappels physiopathologiques189
Régulation de la glycémie (189).
Diabète de type 2 (190).
Principales molécules191
Mécanisme d'action191
Biguanides (191). Sulfamides hypoglycémiants (sulfonylurées) (191). Insulinosécréteurs non sulfamidés (glinides) (191). Agonistes des récepteurs du GLP-1 (192). Inhibiteurs de DPP-4 (gliptines) (192). Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (192).
Inhibiteurs des α-glucosidases (192).
Utilisation des médicaments antidiabétiques192
Principales caractéristiques pharmacocinétiques192
Sources de variabilité de la réponse194
Effets indésirables194
Intoxication aiguë et surdosage195
Contre-indications195
Surveillance des effets196
XII
Les médicaments hypolipémiants
Chapitre 23
Médicaments hypolipémiants
201
Rappels physiopathologiques201
Les lipides plasmatiques et leur transport (201).
Les dyslipidémies (202).
Propriétés pharmacologiques des principales molécules hypolipémiantes203
Statines (204). Fibrates (204). Inhibiteurs de PCSK9 (204). Cholestyramine (204). Ézétimibe (205).
Indications des hypolipémiants205
Principales caractéristiques pharmacocinétiques206
Sources de variabilité de la réponse206
Effets indésirables208
Intoxication aiguë et surdosage208
Contre-indications208
Surveillance des effets208
XIII
Pharmacogénétique
Chapitre 24
Pharmacogénétique et pathologie cardiovasculaire213
La pharmacogénétique213
Pharmacogénétique et pathologie cardiovasculaire : tests actuellement proposés215
Pharmacogénétique des anticoagulants oraux antivitamine K (215). Pharmacogénétique du clopidogrel (218). Pharmacogénétique des statines (218). Pharmacogénétique des antiarythmiques (220).
Pharmacogénétique : applications potentielles en pathologie cardiovasculaire221
Facteurs génétiques de résistance à l'acide acétylsalicylique (222). Facteurs génétiques d'efficacité ou de toxicité des β-bloquants (222). Facteurs génétiques d'efficacité et de toxicité des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) (222). Nouveaux traitements à visée cardiovasculaire et applications potentielles de tests pharmacogénétiques (223).
Index
225