Transmission sexuelle de l'infection par le VIH
John Libbey Eurotext
Les auteursXVII
AbréviationsXX
Préface
Michel D Kazatchkine1
Avant-propos
Laurent Bélec3
I. Dynamique et hétérogénéité de l'épidémie
Hétérogénéité de l'épidémie6
Pays développés
6
Tendances générales6
Situation en France7
Pays en développement et pays intermédiaires
7
Tendances générales7
Le SIDA en Afrique8
Le SIDA en Asie : le modèle des cinq vagues10
Le SIDA en Amérique latine13
Modèles mathématiques de transmission14
Intérêt de la modélisation
14
General theory
16
The basic reproductive number and compartmental models16
Heterogeneity in sexual behaviour18
Sexual transmission of HIV19
Types of models
20
Applications
21
Forecasting the epidemic's course21
Interpreting epidemiological and behavioural data21
Intervention evaluation and prioritization22
Summary and future challenges23
Cofacteurs de transmission24
Taux de transmission par partenaire
24
Taux de transmission par acte
25
Sérodifférence et résistance
25
Cofacteurs de transmission
25
Risque de transmission par acte et par partenaire27
Typologie des études épidémiologiques de la transmission sexuelle du VIH
27
Couples stables hétérosexuels sérodiscordants27
Populations rapportant des partenaires sexuels multiples et occasionnels28
Risque de transmission du VIH par acte sexuel
28
Rapports hétérosexuels pénio-vaginaux et pénio-anaux29
Rapports homosexuels pénio-anaux31
Risque et taux de transmission par partenaire
32
Risque de transmission par partenaire32
Taux de transmission par partenaire33
Risque associé aux rapports oro-génitaux
33
Facteurs influençant la transmission sexuelle du VIH
35
Stade de l'infection par le VIH35
Charge virale du VIH36
Antirétroviraux37
Maladies sexuellement transmissibles37
Circoncision masculine37
Autres cofacteurs démontrés38
Microbicides vaginaux38
Facteurs potentiels, non encore démontrés39
Conclusion
39
Dispersion des âges entre partenaires sexuels et transmission40
II. Portage génital en VIH
Production virale dans les voies génitales féminines47
Topographie tissulaire de la production génitale
47
Inoculum cervicovaginal
50
Cycle de réplication du VIH50
Détection et quantification du VIH dans les sécrétions cervicovaginales51
Cofacteurs modulant le portage génital en VIH61
Compartimentalisation des populations de VIH-1 dans le tractus génital féminin66
Diffusion des antirétroviraux dans le tractus génital féminin et sélection de variants résistants68
Sécrétions cervicovaginales vectrices du VIH
70
Production virale dans les voies génitales masculines71
Topographie tissulaire de la production génitale
71
Histopathologie du tractus urogénital masculin au cours du SIDA71
Présence du VIH dans le sperme74
Effet de la vasectomie sur le portage génital77
Inoculum génital masculin
77
Détection du VIH dans le liquide pré-éjaculatoire77
Détection et quantification du VIH dans le sperme80
Cofacteurs modulant le portage génital en VIH86
Compartimentalisation des populations de VIH-1 dans le tractus génital masculin88
Diffusion des antirétroviraux dans le tractus génital masculin et sélection de variants résistants89
Sécrétions génitales masculines vectrices du VIH
91
Sélection virale dans les voies génitales92
Sélection virale dans le compartiment génital
92
Sélection génitale de variants résistants aux antirétroviraux
93
Compartimentalisation génitale de la production virale93
Compartimentalisation de la réponse immunitaire génitale contre le VIH chez la femme infectée et chez la femme non infectée exposée
94
Production cervicovaginale en VIH : compartimentalisation tissulaire et évolution génétique temporelle au sein du compartiment génital
95
Compartimentalisation génétique de la production cervicovaginale en VIH95
Évolution génétique temporelle des variants de VIH au sein du tractus génital féminin95
Compartimentalisation génitale et charge virale plasmatique95
Passage des molécules antirétrovirales dans le tractus génital
96
Quantité d'inoculum infectieux96
Immunité contre le VIH et production virale dans la muqueuse rectale97
Production virale dans la salive98
III. Passage transmuqueux et dissémination virale
Franchissement des défenses muqueuses non spécifiques112
Inhibiteurs physiologiques du VIH
112
Interactions entre les fluides génitaux : neutralisation de l'acidité vaginale par les bases azotées du sperme
114
Effecteurs de la réaction inflammatoire
114
Épaisseur de la muqueuse réceptive
114
Franchissement de la barrière épithéliale
115
Cellules cibles des muqueuses réceptives
115
Interactions initiales entre le VIH et les cellules cibles115
Catalogue des cellules cibles potentielles124
Cellules spécialisées dans le transport actif des antigènes125
Distribution et densité130
Mécanismes du passage transmuqueux133
Brèche muqueuse
133
Chez la femme134
Rapport ano-rectal réceptif134
Transport à travers l'épithélium par des cellules spécialisées dans l'échantillonnage des antigènes
134
Capture et transfert du VIH par les cellules de Langerhans et les cellules dendritiques interstitielles134
Rôle hypothétique des cellules M140
Interactions avec les cellules épithéliales
140
Interactions entre des cellules transformées monocytaires ou lymphocytaires T infectées par le VIH-1 et les cellules épithéliales : le modèle de la transcytose de Bourinbaiar et Phillips140
Interactions entre des monocytes non transformés infectés par des isolats primaires de VIH-1 (monocytotropiques) et les cellules cervicales ME180 : le modèle de transmigration de Tan et Phillips144
Infection des cellules épithéliales145
Séquestration du VIH par les cellules épithéliales et transfert aux cellules immunitaires sous-muqueuses146
Autres hypothèses
146
Infection directe des leucocytes intra-épithéliaux146
Autres mécanismes147
L'hypothèse du transport du VIH par les spermatozoïdes147
Synthèse147
Sites anatomiques de pénétration152
Tractus génital féminin
152
Tractus génital masculin
153
Muqueuse ano-rectale
153
Interactions entre les composants séminaux, les sécrétions cervicovaginales, la muqueuse génitale féminine et le VIH154
Influence des fragments du complément
154
Activation par le VIH-1 du système du complément154
Stratégies d'échappement à l'action lytique du complément156
Hypothèse sur le rôle du complément dans la transmission muqueuse du VIH158
Conclusion162
Autres facteurs séminaux modulant l'infectiosité de l'inoculum génital masculin
162
Interactions entre le sperme, les sécrétions cervicovaginales et la muqueuse génitale féminine
163
Dissémination virale165
Dissémination locale
165
Dissémination et amplification systémiques
165
Phase d'invasion virale165
Séroconversion166
Caractéristiques virologiques des souches transmises sexuellement
166
Participation relative du VIH libre et du VIH associé aux cellules166
Sélection virale au cours de la transmission sexuelle167
Hypothèses sur les mécanismes de la sélection virale169
Conséquences de la sélection virale173
Co-infection et surinfection par voie sexuelle174
Transmission sexuelle de variants résistants aux antirétroviraux174
Sélection virale et genre175
Variants per-invasifs et hypothèse de la sélection et de l'archivage précoce de variants séminaux dans le tractus génital féminin175
Modélisation de la traversée muqueuse du VIH et applications178
Modèles disponibles
178
Transfert du VIH des cellules dendritiques aux lymphocytes T CD4 autologues179
Transcytose du VIH libre ou associé aux cellules181
Passage du VIH à travers une muqueuse vaginale reconstituée humaine182
Utilisation d'explants muqueux185
Évaluation de la réponse immunitaire humorale muqueuse : application à la détermination des capacités fonctionnelles des anticorps contre le VIH purifiés de fluides corporels d'individus infectés ou séronégatifs pour le VIH
186
Tests classiques de neutralisation186
Test d'inhibition de la transcytose du VIH libre ou associé aux cellules186
Test d'inhibition du transfert du VIH des cellules dendritiques aux lymphocytes T CD4 autologues189
Évaluation de molécules à visée microbicide
189
Évaluation de la prophylaxie post-exposition
191
IV. Cofacteurs biologiques
Cofacteurs locaux de modulation positive222
Interactions synergiques entre les maladies sexuellement transmises et l'infection à VIH
222
Considérations méthodologiques222
Maladie sexuellement transmise : cofacteur local positif de l'infection à VIH224
Infection génitale herpétique232
Effet de l'infection à VIH sur les maladies sexuellement transmises242
Maladies sexuellement transmises et histoire naturelle de l'infection à VIH245
Conclusions : les conséquences des interactions bidirectionnelles entre les MST et l'infection à VIH246
Vaginose bactérienne
247
Inflammation et irritation du tractus génital
250
Définition250
Plausibilité biologique250
Rôle des agents infectieux250
Rôle des produits dessicants, irritants ou astringents, et du dry sex251
Ectropion cervical
252
Absence de circoncision
253
Règles, saignement génital, dispositif intra-utérin
253
Cycle menstruel253
Saignement per-coïtal ou post-coïtal253
Dispositif intra-utérin254
Tampons vaginaux254
Douche rectale
254
Neutralisation de l'acidité vaginale par les bases azotées du sperme
254
Effet immunosuppresseur du sperme
255
Anticorps anti-spermatozoïdes
255
Cofacteurs généraux de modulation positive255
Stade de la maladie et infectiosité du partenaire-index
256
Contraception hormonale
259
Contraception progestative injectable
262
Grossesse
262
Stimulation chronique du système immunitaire
263
Âge du partenaire sexuel féminin
263
Tabagisme
263
Variabilité génétique et transmission hétérosexuelle
263
Supplémentation nutritionnelle
263
Cofacteurs biologiques diminuant la transmission263
Cofacteurs locaux de modulation négative
263
Douche vaginale264
Circoncision masculine264
Traitement antirétroviral
270
Anticorps neutralisants systémiques
272
Résistance à l'infection par le VIH
272
Corécepteurs défectueux273
Réponse immunitaire cellulaire précoce273
Rôle du complexe majeur d'histocompatibilité274
Réponse immunitaire cervicovaginale acquise274
Sécrétion cervicovaginale d'inhibiteur de la liaison du VIH aux cellules dendritiques275
Immunité des muqueuses génitales275
Prédominance isotypique à IgG de la réponse immunitaire humorale muqueuse contre le VIH : un paradoxe de l'infection par le VIH ?
275
Immunité humorale cervicovaginale et infection à VIH275
Prédominance des IgG dirigées contre les antigènes du VIH277
Hypothèses pathogéniques : dysrégulation de la réponse immunitaire muqueuse au cours de l'infection par le VIH-1
279
Déplétion muqueuse des cellules présentatrices d'antigène, des lymphocytes T CD4 auxiliaires et des plasmocytes effecteurs à IgA279
Anomalie de la commutation isotypique IgM(...)IgA280
Propriétés intrinsèques de certains antigènes viraux (gp120) dans l'induction préférentielle d'une réponse à IgG anti-VIH plutôt qu'à IgA280
Dysrégulation des réseaux muqueux de cytokines281
Réponse immunitaire humorale muqueuse contre le VIH et transmission interindividuelle du virus
281
V. Variabilité et transmission muqueuse
Variabilité génétique des VIH299
Groupes et sous-types de VIH
299
Distribution géographique des VIH
300
Spécificité moléculaire des types et sous-types de VIH-1
302
Régulation de la transcription virale303
Gènes de régulation viraux et sous-types de VIH305
Biologie cellulaire comparée des sous-types de VIH
306
Corécepteurs, syncytiums et tropisme cellulaire306
Tropisme des sous-types de VIH-1 pour les cellules de Langerhans307
Épidémiologie des sous-types de VIH et modes de transmission310
Épidémies de type I au Nord et de type II au Sud : l'hypothèse de Max Essex
311
Transmission muqueuse comparée des VIH-1 et VIH-2
312
Infectiosité plus faible du VIH-2312
Hypothèse de la protection croisée contre le VIH-1 par le VIH-2313
Transmissibilité différentielle des sous-types de VIH-1
314
Exemple de la Thaïlande : sous-type E versus sous-type B314
Exemples de l'Afrique de l'Est : sous-types A, D et C317
Exemples d'Afrique du Sud, du Brésil et de Birmanie319
Surinfection par des VIH-1 du groupe M320
Définition et analyse
321
Modèle animal de surinfection
323
Hypothèse de la ségrégation des VIH selon les modes de transmission325
VI. Cofacteurs sociocomportementaux
Vulnérabilité au VIH et systèmes sociaux d'échanges sexuels337
Vulnérabilité au VIH
337
Systèmes sociaux d'échanges sexuels
340
Approche sociologique340
Approche épidémiologique342
Déterminants et dynamique de la transmission sexuelle344
Déterminants structurels
345
Évolution démographique et urbanisation345
Paramètres politiques et économiques347
Facteurs culturels349
Déterminants proches et réseaux sexuels
355
Réseaux de sexe commercial355
Asymétrie de fréquentation de partenaires sexuels entre les genres356
Intensité et connectivité des réseaux357
Réseaux désassortis358
Protection des rapports sexuels361
Susceptibilité accrue des jeunes filles face au VIH363
Conclusion
365
SIDA, multithérapies et évolution des comportements sexuels en France367
Dispositif de recherche sur les comportements sexuels dans le contexte du SIDA
368
Trois décennies de changements dans les conduites sexuelles
369
Connaissance du SIDA et adaptation des comportements au début des années 90
371
Ère des multithérapies : démobilisation, relâchement préventif et fragilité des changements
373
Conclusion
375
Transmission et pratiques sexuelles376
Répertoires des pratiques sexuelles en France
377
Pratiques hétérosexuelles au cours d'un rapport donné378
Variations des pratiques sexuelles selon l'âge379
Variations selon le nombre et le type de partenaires380
Pratiques à risque et non à risque : intégration au sein de répertoires382
Variations du répertoire en fonction des paramètres de la relation entre partenaires385
Discussion : conséquences pour la prévention de la transmission muqueuse du VIH387
Conclusion389
Facteurs de risque liés aux pratiques sexuelles
390
Fréquence des rapports sexuels390
Rapports sexuels anogénitaux391
Rapports sexuels orogénitaux392
Rapports oro-anaux393
Règles, saignement génital394
Coïtus interruptus394
VII. Prévention
Stratégies générales de prévention401
Action sur les cofacteurs sociocomportementaux
402
Politique générale402
Interventions communautaires402
Modification du comportement relationnel402
Dépistage volontaire403
Notification aux partenaires404
Stratégie de prévention féminine et responsabilité masculine404
Action sur les cofacteurs liés aux pratiques sexuelles
404
Sexe sans risque404
Sexe à moindre risque404
Obstacles405
Action sur les cofacteurs locaux
405
Prophylaxie antirétrovirale en cas d'accident d'exposition sexuelle
406
Fondements scientifiques de la prophylaxie post-exposition406
Mise en place du dispositif de prophylaxie post-exposition407
Évaluation du risque après exposition sexuelle408
Évaluation du statut sérologique et clinique de la personne source410
Bilan et suivi biologique de la personne exposée410
Évaluation du dispositif de prophylaxie post-exposition412
Prophylaxie antirétrovirale en pré-exposition
414
Traitement antirétroviral
416
Circoncision
416
Barrières physiques et chimiques
418
Barrières physiques : préservatifs
418
Préservatif masculin418
Préservatif féminin422
Diaphragme et cape cervicale429
Barrières chimiques : formulations microbicides
430
Lutte contre les infections sexuellement transmissibles et prévention de la transmission sexuelle de l'infection à VIH
438
Importance des infections sexuellement transmises en santé publique
439
Épidémiologie des infections sexuellement transmises439
Interactions entre les infections sexuellement transmises et l'infection à VIH443
Lutte contre les infections sexuellement transmises
443
Prévention primaire des infections sexuellement transmises444
Prise en charge des infections sexuellement transmises446
Dépistage et recherche active des cas450
Traitement de masse451
Interventions ciblées et traitement présomptif périodique452
Stratégies d'interventions individuelles, communautaires et ciblées, et facteurs structurels453
Impact des interventions communautaires sur les taux d'infections sexuellement transmises et d'infection à VIH dans les pays en développement454
Les défis en matière de lutte contre les infections sexuellement transmises
455
Intégration de la prévention et de la prise en charge des infections sexuellement transmises dans les services de santé génésique455
Variabilité de l'épidémiologie des infections sexuellement transmises456
Opérationnalité des programmes, approches multisectorielle ou ciblée457
Conclusions et nouvelles recommandations de l'OMS - (2006)
458
Évaluation463
Pays développés : succès et vigilance
463
Afrique : promesses déçues et succès ponctuels
464
Asie : exemple de la Thaïlande
464
VIII. Résistance au VIH
Introduction et définitions475
Facteurs de l'hôte associés à la résistance chez les individus exposés mais non infectés477
Facteurs génétiques
477
Résistance intrinsèque des cellules cibles au VIH477
Haplotype du complexe majeur d'histocompatibilité478
Facteurs immunitaires
479
Rôle de l'activation immunitaire dans la résistance/protection479
Défenses innées480
Réponses immunitaires spécifiques482
Conclusions485
IX. Transmissions muqueuses non sexuelles
Oral transmission493
Risk of HIV infection after oral exposure to infected fluids
493
HIV transmission via oral sex494
HIV acquisition following oral HIV ingestion494
Salivary carriage of HIV
494
Extent of oral carriage of HIV494
Factors affecting the extent of oral HIV carriage495
Influence of oral innate defenses and HIV specific immunity upon oral HIV carriage500
Potential influences of oral carriage and transmission of HIV
502
Periodontal and gingival inflammation502
Salivary gland dysfunction503
Antiretroviral treatment and oral shedding of HIV503
Influence of gingival health on salivary HIV shedding503
Conclusion
504
Transmission par le lait maternel504
Physiopathologie de la transmission post-natale du VIH par le lait
504
Risque de transmission du VIH par l'allaitement maternel506
Mécanismes et hypothèses508
Cofacteurs biologiques de transmission517
Conclusion : multiplicité des facteurs mis en jeu dans la transmission par le lait maternel518
Breast milk as vector of protection of exposed child : A synthesis
519
Innate and adaptive immune properties of breast milk520
The role of antibodies520
The role of cellular immune responses521
The role of mucosal immune activation and epithelial membrane integrity523
Conclusions524
Principes et difficultés de la prévention de la transmission du VIH par l'allaitement maternel dans les pays du sud
524
Essai de modélisation de la transmission du VIH par le lait maternel
528
Modélisation générale du risque528
Modélisation avec hypothèses simplificatrices528
Transmission rectale530
HIV-1 infection of the gastrointestinal mucosa :
A paradigm for dysregulation of the mucosal immune system535
Early mucosal events
535
Mucosal transmission of HIV-1535
Mucosal selection of HIV-1537
Intermediate mucosal events
537
Impairment of mucosal immunity537
Mucosal cells as HIV-1 reservoir539
Intestinal immune activation539
Late mucosal events
540
Opportunistic infections540
Mucosal neoplasms540
Conclusion540
X. Modèles animaux
Modèles animaux de l'infection par le VIH556
Utilisation de petits animaux de laboratoire comme modèles
556
Infection expérimentale du chat par le virus de l'immunodéficience féline
556
Infection expérimentale des primates non-humains par les lentivirus
557
Apport des modèles animaux pour l'étude de la transmission muqueuse du VIH558
Infection expérimentale du macaque après exposition au SIV par voie vaginale
559
Mécanismes de la transmission vaginale du SIV chez la femelle macaque
560
Transmission vaginale de l'infection rétrovirale par les cellules infectées
566
Transmission expérimentale du SIV par la voie rectale chez le macaque
567
Distribution des cellules immunes dans le tractus génital mâle568
Impact de la voie de transmission sur le profil évolutif de l'infection569
Facteurs de l'hôte influençant la transmission sexuelle du VIH570
Caractéristiques des virus transmis par voie muqueuse571
Tropisme cellulaire des virus transmis
571
Passage des barrières muqueuses et sélection des quasi-espèces virales
572
Prévention de la transmission muqueuse573
Vaccination et prévention de la transmission muqueuse du VIH
573
Prévention de la transmission muqueuse par les formulations microbicides
576
Chimioprophylaxie post- et pré-exposition de la contamination accidentelle
579
Prévention de la transmission verticale des lentivirus
580
Conclusion581
XI. Défenses du tractus génital feminin contre les infections
Défenses génitales non immunes
600
Défenses liées à l'anatomie
600
Mucus cervical et cervicovaginal
600
Facteurs humoraux innés601
Acidité cervicovaginale602
Flore commensale et écosystème vaginal microbien
606
Étanchéité et épaisseur de la barrière muqueuse génitale
607
Effecteurs de la réaction inflammatoire
607
Vitamine A
608
Défenses génitales pré-immunes608
Immunité humorale naturelle
608
Immunité cellulaire pré-immune
609
Défenses génitales immunes609
Immunité muqueuse humorale acquise
611
Immunoglobulines cervicovaginales611
Système immunitaire à immunoglobulines polymériques (S-Ig)612
Production muqueuse d'IgG dans le tractus génital féminin619
Conception intégrée de l'immunité muqueuse humorale620
Mode d'action des anticorps muqueux620
Immunité muqueuse cellulaire acquise
622
Régulation de la réponse immunitaire muqueuse génitale
623
Régulation hormonale623
Rôle des cytokines624
Réponse immunitaire génitale aux infections624
Infections à germes banaux
624
Infection à VIH
625
Réponse immunitaire cervicovaginale au cours de l'infection à VIH625
Réponse immunitaire cervicovaginale chez les femmes séronégatives exposées sexuellement au VIH628
Voies d'immunisation du tractus génital féminin630
Immunisation systémique
630
Immunisation systémique locale non génitale
631
Immunisation muqueuse génitale
632
Immunisation muqueuse non génitale
633
Vaccin muqueux prophylactique contre le VIH635
Réponses immunes et protection contre le VIH
635
Stratégies vaccinales « classiques »
636
Développement d'un vaccin prophylactique muqueux contre le VIH
636
Rationnel636
Immunisation génitale par voie muqueuse639
Hypothèse de l'immunisation muqueuse par voie systémique642