Les avancées de la recherche sur le SIDA
Olivier Pleskoff
L'Harmattan
Préface
9
Introduction
11
I. Epidémiologie et Prévention
I.1 Où en et la pandémie du SIDA ?21
I.2 Certaines villes américaines seraient aussi touchées que l'Afrique25
I.3 Les tests rapides de détection du VIH : une valeur sûre ?26
I.4 La circoncision ne protège pas les hommes contre toutes les MST27
I.5 La circoncision protège-t-elle les femmes du SIDA ?27
I.6 Gel microbicide : un nouvel espoir ?28
I.7 Vers de nouveaux microbicides31
I.8 Des médicaments pour prévenir ?32
I.9 Même le père doit accompagner la grossesse d'une femme séropositive34
I.10 Qui traiter : la mère ou l'enfant ?35
I.11 Peut-on se passer du lait maternel ?36
I.12 Pourquoi le paludisme facilite la transmission du virus
aux nouveau-nés ?37
II. La recherche vaccinale et l'immunopathologie
II.1 Les raisons d'un échec41
II.2 Un vaccin anti-VIH ? Restons prudents42
II.3 Vers un vaccin plus efficace45
II.4 Combiner les vecteurs de vaccination pour les rendre plus efficaces48
II.5 Les spermatozoïdes porteurs du VIH49
II.6 Comment le VIH pénètre dans l'organisme51
II.7 Le VIH fragiliserait l'organisme en perméabilisant ses barrières54
II.8 Le VIH détourne les signaux de l'immunité à son avantage55
II.9 Une adaptation du VIH pour se renforcer57
II.10 Comment le VIH imite l'homme59
II.11 Le VIH paralyserait les cellules infectées60
II.12 Un puzzle plus abouti61
II.13 PD-1 et BATF : deux relais pour le VIH62
II.14 Comment le VIH parasite les conduits intercellulaires64
II.15 Sécrétion massive des cellules T infectées par le VIH :
une affaire de la protéine Nef65
II.16 L'arme contre le SIDA n'est-elle pas naturellement en nous
depuis toujours ?66
II.17 La Téthérine : une arme antivirale ?70
II.18 La structure de la Téthérine74
II.19 Comment la protéine Trim5Alpha pourrait nous protéger du VIH76
II.20 CCR6 : un récepteur qui nous protégerait79
II.21 Jusqu'à 50 types d'anticorps neutralisants par malade !81
II.22 Un facteur cellulaire qui pourrait contrôler nos défenses
contre le VIH83
II.23 Les lymphocytes T CD4+ ont-ils une action directe ?86
II.24 Un autre rôle des lymphocytes T CD4+89
II.25 L'alpha Prothymosine inhibe le VIH-1 via l'interféron90
II.26 APOBEC3G active aussi la réponse immunitaire92
II.27 Le VIH-1 entrave les fonctions immunitaires précoces94
II.28 Le fonctionnement des anticorps anti-VIH95
II.29 Pourquoi les anticorps sont si peu efficaces98
II.30 Des anticorps anti-VIH se serviraient de nos cellules101
II.31 Peut-on provoquer la production d'anticorps protecteurs ?103
II.32 Des anticorps encore plus efficaces !104
II.33 Des anticorps pour protéger l'organisme109
II.34 Des anticorps à large spectre ?111
II.35 Une nouvelle manière de stimuler la réponse immunitaire ?113
II.36 Les adjuvants sont aussi des composants essentiels des vaccins115
III. Facteurs génétiques, modèles animaux et origine du VIH
III.1 Des prédispositions à la maladie119
III.2 Un nouveau gène contre le VIH120
III.3 Comment certains gènes nous fragilisent121
III.4 Plus de gènes pour lutter contre le VIH122
III.5 Pourquoi l'allèle HLA-B57 est protecteur124
III.6 Qui sont les infectés séronégatifs126
III.7 Progression et contrôle du VIH chez les nouveau-nés126
III.8 Le singe n'est-il pas notre modèle contre le SIDA ?127
III.9 Comment le singe vert résiste-t-il au SIDA ?130
III.10 Le contrôle de l'infection par le chimpanzé131
III.11 Certains chimpanzés meurent aussi du SIDA132
III.12 SIDA : de la jungle à la ville134
III.13 Du singe à l'homme : comment le virus s'est adapté137
III.14 Le gorille pourrait également transmettre le VIH141
III.15 Un virus qui ne fait pas son âge143
III.16 Les VIHs évoluent-ils tous au même rythme ?144
III.17 Le VIH s'est adapté à la diversité génétique humaine145
III.18 Des virus de plus en plus forts147
III.19 Profiter d'une faiblesse du VIH ?148
IV. Les traitements, les réservoirs viraux et les maladies associées
IV.1 Séropositifs en bonne santé : les vertus d'un bon suivi153
IV.2 Quelles sont les chances de succès d'un traitement ?154
IV.3 Une étude à grande échelle confirme les bienfaits de l'adhérence155
IV.4 Quand traiter la femme enceinte ?156
IV.5 Co-infection VIH et tuberculose : quand commencer le traitement antirétroviral ?157
IV.6 Comment les mutations coopèrent pour résister au VIH158
IV.7 Peut-on prédire l'inefficacité des traitements ?159
IV.8 Qu'en est-il de la propagation des souches du VIH résistantes aux médicaments ?164
IV.9 Prévoir la résistance aux médicaments antiviraux165
IV.10 Comment bloquer l'entrée du virus ?168
IV.11 Comment agissent certains antiviraux171
IV.12 Pourra-t-on réduire la toxicité de certains antiviraux ?173
IV.13 L'interféron est-il efficace contre le VIH ?177
IV.14 L'IL-2 n'améliore pas la thérapie antirétrovirale178
IV.15 Pourquoi l'IL-2 n'est pas efficace179
IV.16 Un effet secondaire du Raltégravir ?181
IV.17 Où se cachent les virus inaccessibles ?183
IV.18 Le VIH-1 se cache aussi dans la moelle osseuse184
IV.19 Les virus persistants se répliquent aussi185
IV.20 SIDA : vers une thérapie plus radicale ?186
IV.21 Peut-on croire à une guérison complète ?189
IV.22 SIDA et cancers191
IV.23 Pourquoi les salmonelles sont particulièrement dangereuses
pour les malades192
IV.24 Des auto-anticorps provoqueraient des anémies
chez les personnes infectées194
IV.25 Dégradation osseuse et VIH195
IV.26 Les risques cardiovasculaires augmentent
chez les personnes infectées198
IV.27 Les antirétroviraux mauvais pour le coeur ?199
V. La structure du virus, la réplication virale et les perspectives thérapeutiques
V.1 Connaître le virus de l'intérieur203
V.2 La structure du VIH immature206
V.3 La structure interne du virus corrigée211
V.4 Rentrer dans le noyau : une étape complexe212
V.5 Quelle est la structure du génome viral ?213
V.6 La souplesse du virus217
V.7 Choix du corécepteur par le VIH : une histoire de boucle222
V.8 La structure de l'Intégrase enfin déterminée224
V.9 La Reverse transcriptase : une enzyme en mouvement225
V.10 Une protéine cellulaire impliquée dans la synthèse du VIH229
V.11 Les associations de la protéine Tat230
V.12 Comment infecter le non-infectable231
V.13 Comment le VIH pénètre-t-il dans les cellules ?232
V.14 De nouveaux antiviraux dirigés contre le VIH :
une histoire de «forme»235
V.15 Un antiviral ciblant des caractéristiques communes des virus :
vers un nouvel espoir ?236
V.16 En route vers une nouvelle classe d'antiviraux ?238
V.17 Un nouveau composé pour bloquer l'entrée le virus241
V.18 Comment activer nos défenses contre les virus ?244
V.19 Une avancée dans l'élaboration d'un nouveau traitement244
VI. Quelles orientations pour la recherche ?
249
Par Nancy Willkomm, Now Aids Eurl
Lexique
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