Les antipsychotiques
Pierre Thomas
Médecine Sciences Publications
Chapitre 1. Neuroleptiques et antipsychotiques
par J.-P. Olié1
La naissance d'une classe thérapeutique1
La clozapine, une nouvelle étape2
Perspectives3
Bases fondamentales
Chapitre 2. Pharmacologie des antipsychotiques : acquis, diversité et perspectives
par R. Bordet7
Antipsychotiques ou neuroleptiques ?7
Typiques ou atypiques ?8
Système dopaminergique9
L'acteur central du traitement symptomatique9
Récepteur D2 : une cible commune des antipsychotiques actuels9
Autres récepteurs dopaminergiques11
Modulation du métabolisme de la dopamine12
Vers d'autres cibles pour le traitement symptomatique12
Système sérotoninergique12
Système noradrénergique13
Système cholinergique13
Système histaminergique14
Système glutamatergique14
Autres systèmes de neuromodulation15
Pour une approche symptomatique multidimensionnelle16
Du risque médicamenteux à l'individualisation thérapeutique18
Quelles cibles pharmacologiques pour une modification du cours évolutif ?19
Médicament antipsychotique ou stratégie antipsychotique ?20
Chapitre 3. Pharmacogénétique des antipsychotiques
par F. Schürhoff et A. Méary23
Critères prédictifs de l'efficacité des traitements antipsychotiques24
Critères prédictifs cliniques de l'efficacité des traitements24
Critères prédictifs génétiques de la réponse aux traitements25
Critères prédictifs de la tolérance des traitements antipsychotiques31
Critères prédictifs cliniques de la tolérance des traitements31
Critères prédictifs génétiques de la tolérance des traitements32
Limites méthodologiques des études de pharmacogénétique en psychiatrie36
Perspectives37
Chapitre 4. Effets métaboliques des antipsychotiques
par G. Amar, A. Manetti et F. Limosin40
Généralités40
Des prescriptions en constante progression40
Une surmortalité prématurée encore très préoccupante40
Des anomalies métaboliques préexistantes ?40
Rôle des co-prescriptions41
Physiopathologie du syndrome métabolique41
Insulinorésistance41
Rôle du tissu adipeux42
Processus inflammatoires impliqués42
Pharmacologie des effets métaboliques des antipsychotiques atypiques42
Mécanismes en jeu dans la prise de poids liée aux antipsychotiques atypiques43
Mécanismes en jeu dans la dysrégulation de la glycémie liée aux antipsychotiques atypiques43
Mécanismes en jeu dans les effets dyslipidémiants liés aux antipsychotiques atypiques43
Pharmacogénétique des effets métaboliques des antipsychotiques atypiques43
Pharmacogénétique de la prise de poids liée aux antipsychotiques atypiques44
Pharmacogénétique des anomalies métaboliques liées aux antipsychotiques atypiques44
Profils métaboliques des différents antipsychotiques atypiques44
Prise de poids liée aux antipsychotiques atypiques45
Anomalies métaboliques liées aux antipsychotiques atypiques46
Hyperglycémie liée aux antipsychotiques atypiques46
Dyslipidémie liée aux antipsychotiques atypiques47
Hypertension artérielle liée aux antipsychotiques atypiques47
Prise en charge des effets métaboliques sous antipsychotiques atypiques47
Dépistage et suivi des effets métaboliques47
Prise en charge des effets métaboliques iatrogènes49
Chapitre 5. Antipsychotiques et cognition
par P. Vidailhet52
Troubles cognitifs dans les pathologies traitées par antipsychotiques52
Schizophrénie53
Troubles bipolaires de l'humeur53
Troubles démentiels54
Bases neurobiologiques des effets cognitifs des antipsychotiques54
Études précliniques des effets des antipsychotiques55
Modèles animaux55
Effets cognitifs des antipsychotiques chez le sujet sain57
Effets cognitifs des antipsychotiques chez les patients58
Effets des antipsychotiques de première génération58
Effets des antipsychotiques de deuxième génération59
Biais méthodologiques des études60
Pertinence clinique des travaux et perspectives pour l'avenir ?64
Conclusion et perspectives68
Aspects cliniques
Chapitre 6. Les antipsychotiques dans les épisodes aigus de schizophrénie
par P. Thomas77
Objectifs généraux du traitement77
Prise en charge d'une rechute78
Les premiers jours78
Les premières semaines80
Réponse au traitement80
Surveillance80
Patients agités80
Les premiers jours81
Poursuite du traitement81
Particularité du premier épisode psychotique81
Les premiers jours81
Poursuite du traitement83
Patients à risque élevé de suicide83
Les premiers jours83
Poursuite du traitement83
Patients présentant une addiction associée83
Les premiers jours84
Poursuite du traitement84
Différences hommes/femmes84
Chapitre 7. Les antipsychotiques d'action prolongée
par L. Samalin, T. Charpeaud, M. Garnier et P.-M. Llorca90
Aspects pharmacologiques90
Pharmacodynamie90
Pharmacocinétique91
Données d'efficacité92
Premiers épisodes psychotiques92
Traitement de maintenance de la schizophrénie93
Traitement de maintenance du trouble bipolaire95
Données de tolérance95
Neuroleptiques à libération prolongée95
Antipsychotiques de seconde génération d'action prolongée96
Données de comparaison par rapport aux formes orales96
Syndrome post-injection96
Aspects médico-économiques96
Pratiques de prescription des antipsychotiques retard et facteurs limitant leur utilisation97
Pratiques de prescription des antipsychotiques à libération prolongée97
Facteurs explicatifs de la faible utilisation des antipsychotiques d'action prolongée98
Indications et modalités d'utilisation en pratique clinique99
Pour qui ?99
Quand instaurer un antipsychotique à libération prolongée ?100
Quel antipsychotique à libération prolongée ?101
Comment favoriser l'acceptation des patients à un antipsychotique à libération prolongée ?101
Comment instaurer, optimiser ou changer d'antipsychotique à libération prolongée ?102
Quel suivi et quelle surveillance du traitement ?103
Chapitre 8. Les antipsychotiques dans les troubles bipolaires
par B. Quillerou et F. Bellivier109
Les antipsychotiques dans les phases aiguës109
Manie109
Dépression109
Les antipsychotiques comme traitement de maintenance112
Profil de tolérance des antipsychotiques112
Chapitre 9. Tolérance des antipsychotiques atypiques
par R. Richieri, R. Padovani et C. Lançon116
Neuroleptiques atypiques et syndrome métabolique117
Neuroleptiques atypiques et prise de poids118
Neuroleptiques atypiques et dyslipidémie118
Neuroleptiques atypiques et diabète de type 2118
Effets secondaires cardiaques liés à l'utilisation des neuroleptiques atypiques119
Neuroleptiques atypiques, hyperprolactinémie et troubles sexuels120
Neuroleptiques atypiques et tolérance neurologique : des médicaments réellement atypiques ?121
Les neuroleptiques atypiques lors des premiers épisodes :
mieux tolérés que les neuroleptiques classiques ?122
Le recours aux formes à action prolongée des neuroleptiques atypiques :
un gage de meilleure tolérance ?122
Chapitre 10. Les antipsychotiques dans les troubles affectifs non bipolaires
par E. Haffen, M. Nicolier, P. Vandel et D. Sechter125
Troubles affectifs unipolaires125
Dopamine et troubles de l'humeur unipolaires126
Antipsychotiques dans le traitement de l'épisode dépressif majeur en phase aiguë127
Antipsychotiques dans la prévention des rechutes et récurrences dépressives129
Antipsychotiques dans le traitement des dysthymies130
Populations spécifiques130
Enfants et adolescents130
Sujets âgés130
Femmes enceintes ou allaitantes130
Guidelines : stratégies d'utilisation des antipsychotiques dans l'épisode dépressif majeur131
Tolérance des antipsychotiques dans le traitement de l'épisode dépressif majeur132
Antipsychotiques de deuxième génération135
Amisulpride135
Aripiprazole135
Clozapine136
Olanzapine136
Quétiapine137
Rispéridone138
Ziprasidone139
Palipéridone139
Asénapine139
Ilopéridone139
Chapitre 11. Rationnel et maniement des antipsychotiques
dans le trouble obsessionnel-compulsif et les affections neurologiques
par B. Gautier, D. Drapier et B. Millet144
Les antipsychotiques dans le trouble obsessionnel-compulsif144
Hypothèses biologiques dans le TOC144
Place des antipsychotiques145
Place des antipsychotiques dans les affections neurologiques147
Rationnel de l'utilisation des antipsychotiques dans les affections neurologiques147
Utilisation des antipsychotiques dans les pathologies neurologiques147
Maniement des antipsychotiques en populations spécifiques
Chapitre 12. Maniement des antipsychotiques en population pédiatrique
par R. Jardri et O. Bonnot153
Rappels de psychopharmacologie pédiatrique153
Pharmacocinétique développementale153
Pharmacodynamie développementale155
À retenir en pratique156
Conduite pratique d'un traitement antipsychotique chez l'enfant et l'adolescent157
Principes généraux157
Bilan préthérapeutique157
Initiation du traitement158
Antipsychotique dans le contexte de l'urgence pédopsychiatrique158
Évaluation et surveillance du traitement158
Efficacité et indications des antipsychotiques en population pédiatrique160
Schizophrénie à début précoce et très précoce160
Trouble bipolaire de l'enfant et de l'adolescent161
Troubles du comportement chez l'enfant et l'adolescent déficient intellectuel ou souffrant de TED161
Autres indications des antipsychotiques chez l'enfant ou l'adolescent162
Tolérance d'un traitement antipsychotique chez l'enfant et l'adolescent163
Données générales163
Effets indésirables métaboliques et endocriniens163
Effets indésirables cardiovasculaires165
Autres effets indésirables165
Gestion de la résistance en période développementale166
Chapitre 13. Maniement des antipsychotiques en période périnatale
par A.-L. Sutter-Dallay et M. Rebola171
Antipsychotiques et grossesse171
Antipsychotiques de première génération172
Antipsychotiques de deuxième génération172
Antipsychotiques et allaitement173
Antipsychotiques de première génération174
Antipsychotiques de deuxième génération174
Chapitre 14. Maniement des antipsychotiques chez la personne âgée
par T. Desmidt et V. Camus176
Pharmacologie des antipsychotiques au cours du vieillissement176
Les données pharmacologiques définissent des principes généraux de prescription
des antipsychotiques chez la personne âgée176
Effets thérapeutiques et effets indésirables des antipsychotiques chez le sujet âgé177
Principales indications des antipsychotiques dans les pathologies du vieillissement178
Schizophrénie vieillie et troubles psychotiques tardifs178
Troubles de l'humeur179
Troubles d'origine «organique» : troubles psychocomportementaux des pathologies démentielles
et syndrome confusionnel179
Principaux antipsychotiques et modalité d'utilisation chez le sujet âgé181
Rispéridone181
Olanzapine181
Aripiprazole182
Quétiapine182
Clozapine183
Amisulpride183
Chapitre 15. Antipsychotiques et co-morbidités addictives
par P. A. Geoffroy, B. Rolland et O. Cottencin187
Dopamine et addiction188
Altérations neurobiologiques du système dopaminergique dans les addictions188
Rôle de la dopamine190
Tolérance, sensibilisation et neuroplasticité de l'addiction191
Antipsychotiques et pharmacodynamie193
Place des antipsychotiques dans la prise en charge des addictions194
Les antipsychotiques sont-ils des «addictolytiques» ?194
Place et indications des antipsychotiques dans l'addiction195
Chapitre 16. Antipsychotiques en situation d'urgence
par A. Guillaume, G. Vaiva et E. Poulet201
Définitions201
Agitation201
Caractéristiques du médicament idéal202
Caractéristiques des différents médicaments203
Recommandations sur l'utilisation des antipsychotiques dans l'urgence205
Agitation psychotique205
Agitation liée à un abus de substance207
Tableaux récapitulatifs208
Bon usage des antipsychotiques et perspectives
Chapitre 17. Usage et mésusage des antipsychotiques : données pharmaco-épidémiologiques
par H. Verdoux213
Études d'utilisation des antipsychotiques dans la population adulte214
Fréquence d'utilisation des antipsychotiques : données françaises214
Fréquence d'utilisation des antipsychotiques : données internationales216
Études d'utilisation des antipsychotiques chez l'enfant et l'adolescent219
Fréquence d'utilisation des antipsychotiques : données françaises219
Fréquence d'utilisation des antipsychotiques : données internationales219
Études d'utilisation des antipsychotiques chez les personnes âgées221
Augmentation des prescriptions d'antipsychotiques : facteurs explicatifs223
Modalités de prescription et d'usage : antipsychotiques en médecine générale225
Modalités de prescription et d'usage des antipsychotiques : associations médicamenteuses225
Associations d'antipsychotiques225
Anticholinergiques226
Antidépresseurs226
Thymorégulateurs227
Études pharmaco-épidémiologiques évaluant la tolérance227
Mortalité228
Risque vasculaire228
Risque métabolique229
Chapitre 18. Antipsychotiques et éducation thérapeutique
par M. Maurel et A. Kaladjian234
Définitions234
Méthodes d'éducation thérapeutique235
Orientation de l'éducation thérapeutique235
Modalités de l'intervention thérapeutique235
Cibles de l'éducation thérapeutique relative aux antipsychotiques237
Éducation thérapeutique et antipsychotiques injectables à action prolongée238
Exemple de programme de pharmaco-éducation individualisé :
medication management module238
Limites de l'éducation thérapeutique239
Liste des principales abréviations
243
Déclaration de conflits d'intérêt
245
Index
247