Immunothérapies ciblées
Maladies inflammatoires et auto-immunes
Liste des auteursV
Avant-proposXVIII
Partie 1
Données générales
Chapitre 1 Immunosuppresseurs : définition, classification et recommandations Jean Sibilia et Xavier Mariette3
Histoire des biomédicaments et de la biotechnologie4
Biotechnologie et biomédicaments13
Biomédicaments : leur structure et leurs mécanismes d'action35
Pharmacocinétique et pharmacodynamique des biomédicaments50
Toxicité des biomédicaments51
Biothérapie de demain : nouvelle stratégies et nouveaux outils54
Conclusion57
Chapitre 2 Comment construire une immunothérapie ? Philippe Gatault, Benjamin Chaigne et Hervé Watier68
Stratégie de déplétion lymphocytaire, un ciblage cellulaire71
Neutralisation des antigènes solubles77
Développer des anticorps antagonistes78
Anticorps agonistes83
Conclusion84
Chapitre 3 Pharmacocinétique, pharmacodynamique, pharmacogénétique et immunogénicité des biomédicaments Denis Mulleman, Marc Pallardy et Gilles Paintaud91
Biomédicaments : anticorps thérapeutique et protéines de fusion91
Pharmacologie des biomédicaments96
Modes d'action des biomédicaments98
Relation dose-réponse et suivi thérapeutique pharmacologique100
Causes et conséquences pharmacodynamiques de l'immunogénicité102
Effets indésirables des biomédicaments103
Chapitre 4 Stratégies d'évaluation (efficacité/tolérance) des immunothérapies ciblées dans les différentes affections inflammatoires Raphaèle Seror, Bruno Fautrel, Cédric Lukas et Philippe Ravaud109
Évaluation de l'efficacité110
Évaluation de la tolérance124
Conclusion133
Chapitre 5 Évaluation médico-économique des biothérapies Cécile Gaujoux-Viala et Bruno Fautrel137
Évaluation des ressources engagées et des coûts138
Évaluation des bénéfices en santé147
Évaluations médico-économiques150
Conclusion156
Chapitre 6 Stratégies d'éducation thérapeutique concernant les immunothérapies ciblées Laure Gossec et Laurent Grange161
ETP : les principes162
ETP : les différentes étapes168
Spécificités de l'ETP pour les biothérapies176
Conclusion179
Chapitre 7 Qu'est-ce qu'un biosimilaire ? Philippe Arnaud181
Les biosimilaires sont des biomédicaments183
Obtention des biomédicaments par les biotechnologies184
Développement d'un biosimilaire184
Immunogénicité des biomédicaments et des biosimilaires185
Mise sur le marché des biosimilaires : une réglementation exigeante185
Prix des biosimilaires : moins chers mais encore élevés187
Biosimilaires : prescription, droit de substitution et interchangeabilité189
Biosimilaires commercialisés en Europe191
Partie 2
Immunothérapies ciblées : intérêts et stratégies d'utilisation
Chapitre 8 Les anti-TNF-alpha dans la polyarthrite rhumatoïde Alain Cantagrel et Bernard Combe199
TNF-alpha : physiologie et physiopathologie200
Agents anti-TNF-alfa : structure, modes d'action et immunogénicité206
Agents anti-TNF-alfa : actions cliniques210
Recommandations pour l'utilisation des anti-TNF-alfa dans la PR219
Chapitre 9 Les anti-TNF dans la spondyloarthrite et le rhumatisme psoriasique Daniel Wendling et Philippe Goupille230
Les anti-TNF dans la spondyloarthrite230
Anti-TNF et rhumatisme psoriasique240
Chapitre 10 Les anti-TNF dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Benjamin Pariente et Matthieu Allez247
Évolution des objectifs thérapeutiques dans les MICI248
Efficacité des anticorps anti-TNF au cours des MICI248
Risques liés à l'utilisation des agents anti-TNF255
Quand et comment faut-il commencer un agent anti-TNF ?257
Bilan préthérapeutique259
Association à un traitement immunosuppresseur ?260
Choix de l'agent anti-TNF : lequel en première ligne ?261
Posologie, voie d'administration et rythme des injections262
Stratégie en cas de perte d'efficacité ou d'intolérance263
Utilité des dosages d'anti-TNF et d'anticorps dirigés contre les anti-TNF264
Durée du traitement265
Suivi d'un patient sous anti-TNF266
Anti-TNF et grossesse266
Conclusion267
Chapitre 11 Les anti-TNF-alfa dans les psoriasis et les autres affections cutanées Denis Jullien, Jean Revuz et Emmanuel Delaporte271
Psoriasis271
Hidradénite suppurée (HS, Maladie de Verneuil)287
Pyoderma gangrenosum et autres dermatoses neutrophiliques290
Pemphigoïde cicatricielle292
Autres indications293
Annexes304
Chapitre 12 Anti-TNF et arthrites juvéniles idiopathiques Isabelle Koné-Paut et Caroline Galeotti312
Les arthrites juvéniles idiopathiques : un groupe hétérogène de maladies impliquant divers mécanismes physiologiques312
Quelles sont les preuves d'efficacité des anti-TNF dans les AJI (...)316
Tolérance des anti-TNF chez les patients ayant une AJI321
Indications des anti-TNF pour les AJI et places dans la stratégie thérapeutique des AJI324
Conduite du traitement par anti-TNF326
Chapitre 13 Les anti-TNF dans les autres maladies inflammatoires de l'adulte et de l'enfant : indications hors AMM Thierry Lequerré, Olivier Vittecoq, Isabelle Marie, Hervé Lévesque et Brigitte Bader-Meunier335
Les anti-TNF dans les autres maladies inflammatoires de l'adulte336
Les anti-TNF dans les autres maladies inflammatoires de l'enfant359
Chapitre 14 Indications et modalités d'utilisation des antagonistes de l'interleukine 1 Isabelle Koné Paut, Dan lipsker et Vincent Goëb374
Rappels physiopathologiques sur l'interleukine 1374
Traitements anti-IL-1380
Anti-IL-1 en pédiatrie : indications et principaux résultats décrits384
Indications et principaux résultats des anti-IL-1 chez l'adulte391
Chapitre 15 Les anti-IL-6 dans les maladies inflammatoires Jacques Morel et Brigitte Bader-Meunier402
Les différents modes d'inhibition de l'interleukine 6402
Anti-Il-6 dans les maladies inflammatoires405
Recommandations concernant la prescription de tocilizumab chez l'enfant417
Conclusion418
Chapitre 16 Les antilymphocytes B dans la polyarthrite rhumatoïde et les maladies auto-immunes Jean-Hugues Salmon et Jacques-Éric Gottenberg422
Le lymphocyte B : une excellent cible thérapeutique au cours des maladies auto-immunes423
Traitements antilymphocytes B429
Recommandations d'utilisation des antilyphocytes B445
Conclusion447
Chapitre 17 Modulateurs des voies de costimulation Arnaud Constantin et Jean Sibilia456
Modulation de la voie de costimulation CD28, CTLA4/CD80, CD86457
Évaluation de l'efficacité de l'abatacept dans la polyarthrite rhumatoïde (PR)466
Évaluation de l'efficacité de l'abatacept dans l'arthrite juvénile idiopathique (AJI)476
Évaluation de l'efficacité de l'abatacept dans d'autres maladies inflammatoires et/ou auto-immunes477
Évaluation de la tolérance de l'abatacept483
Évaluation du rapport bénéfice/risque du bélatacept en transplantation rénale487
Indications et modalités d'administration de l'abatacept et du bélatacept490
Contre-indications et précaution d'emploi de l'abatacept et du bélatacept491
Bilan préthérapeutique et suivi thérapeutique de l'abatacept495
Place de l'abatacept dans la stratégie thérapeutique de la PR ou de l'AJI496
Autres modulateurs des voies de costimulation commercialisés ou en cours d'évaluation en immunopathologie498
Autres modulateurs des voies de costimulation commercialisés ou en cours d'évaluation en pathologie tumorale503
Chapitre 18 Inhibiteurs de kinases Alain Saraux519
Qu'est-ce qu'une kinase ?519
Qu'est-ce qu'un inhibiteur de kinase ?526
Inhibiteurs de kinases en oncologie527
Principe des inhibiteurs de kinases les maladies auto-immunes531
Inhibiteurs de MAP-kinase (p38, ERK, JUN)532
Inhibiteurs de JAK-kinases533
Autres inhibiteurs de kinases541
Conclusion543
Chapitre 19 Stratégies d'immunomodulation et de tolérisation Jean-Marie Berthelot et Jean Sibilia546
Des molécules immunorégulatrices (autres que les cytokines)548
Rôle du microbiote dans la tolérance immune naturelle565
Stratégies de tolérisation578
Conclusion584
Chapitre 20 Immunomodulation épigénétique Corinne Miceli-Richard, Ghada Alsaleh et Jacques-Éric Gottenberg592
Modes de régulation épigénétique593
Dérégulation épigénétique au cours des maladies auto-immunes600
Conclusion606
Chapitre 21 Thérapies cellulaires : actualités thérapeutiques dans les maladies dysimmunitaires Christian Jorgensen610
Qu'est-ce qu'une cellule souche ?610
Cellules stromales mésenchymateuses613
Thérapies fondées sur les MSC dans les maladies inflammatoires622
MSC pour les maladies génétiques624
Applications aux maladies du système immunitaire625
Identifier les « verrous technologiques » pour les applications cliniques629
CSM en médecine régénératrice cardiovasculaire629
Greffe de cellules souches hématopoïetiques (HSCT)633
Conclusion639
Chapitre 22 Immunoglobulines intraveineuses et maladies systémiques de l'adulte Éric Hachulla, Yoann Crabol et Luc Mouthon642
Mécanismes d'action et modalités d'administration des immunoglobulines intraveineuses643
Tolérance des immunoglobulines intraveineuses644
Modalités d'administration646
Indications des immunoglobulines intraveineuses au cours des maladies auto-immunes et/ou inflammatoires chroniques646
Partie 3
Stratégies d'immunothérapies ciblées dans les maladies auto-inflammatoires et immunes
Chapitre 23 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans la polyarthrite rhumatoïde Bernard Combe et Alain Cantagrel659
Rappels sur la pathogénie de la polyarthrite rhumatoïde659
Stratégie d'immunothérapies ciblées dans la polyarthrite rhumatoïde666
Place des immunothérapies ciblées dans la stratégie thérapeutique de la polyarthrite rhumatoïde671
Conclusion678
Chapitre 24 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans la spondyloarthrite (spondylarthropathie) et le rhumatisme psoriasique Daniel Wendling et Philippe Goupille683
Stratégie d'utilisation des biomédicaments dans la spondyloarthrite683
Stratégies d'utilisation des biomédicaments dans le rhumatisme psoriasique694
Conclusion697
Chapitre 25 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans le lupus systémique Jean Sibilia, Thierry Martin, Éric Hachulla, Jacques-Éric Gottenberg, Marie-Odile Duzanski et Zahir Amoura702
Stratégie thérapeutique dans le lupus systémique703
Échecs du rituximab et de l'abatacept717
Inhibition de BAFF/BlyS729
Quels sont les autres biomédicaments en cours d'évaluation dans le lupus (...)737
Conclusion791
Chapitre 26 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans le syndrome de Sjögren Xavier Mariette et Alain Saraux816
Rappels sur la pathogénie du syndrome de Sjögren816
Stratégies d'immunothérapies ciblées dans le SS822
Indications des biothérapies dans le syndrome de Sjögren836
Chapitre 27 Stratégies d'immunothérapies ciblées au cours des vascularités systémiques Xavier Puéchal et Loïc Guillevin841
Vascularités associées aux ANCA841
Vascularités de la polyarthrite rhumatoïde857
Syndrome de Goodpasture858
Thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger)859
Chapitre 28 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans la sclérodermie systémique Jérôme Avouac et Yannick Allanore864
Modèles animaux866
Premières expériences chez l'Homme872
Autres cibles878
Conclusion879
Chapitre 29 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans les myosites et les myopathies nécrosantes auto-immunes Olivier Benveniste, Luc Mouthon et Michel De Bandt884
Classifications des myosites, évolution des concepts884
Présentation clinique et physiopathologie des principales myosites886
Stratégies immunomodulatrices895
Chapitre 30 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans les maladies auto- et hyperinflammatoires Katia Stankovic Stojanovic et Gilles Grateau907
Définition et concept de maladie auto-inflammatoire908
Stratégies thérapeutiques : intérêt et évaluation des biomédicaments915
Conclusion928
Chapitre 31 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans le psoriasis et les autres maladies dermatologiques Denis Jullien, Sophie Duvert-Lehembre, Dan Lipsker et Audrey Nosbaum936
Anti-IL-12/23 p40937
Anti-IL et Anti-IL-22 dans le psoriasis948
Anti-IL-1953
Anti-C20959
Anti-IgE963
Chapitre 32 Complications neurologiques des immunothérapies ciblées Thibault Moreau, Agnès Fromont, Anne-Laure Vialatte, Lucie Maugest et Gérard Lizard978
Atteinte du système nerveux central979
Atteintes du système nerveux périphérique996
Conclusion1001
Chapitre 33 Stratégies d'immunothérapies ciblées en néphrologie Sophie Caillard-Ohlmann et Bruno Moulin1009
Vascularités rénales à ANCA1010
Néphropathies lupiques1017
Glomérulopathies primitives1022
Chapitre 34 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans les cytopénies auto-immunes Bertrand Godeau et Marc Michel1041
Purpura thrombopénique immunologique1042
Anémies hémolytiques auto-immunes1053
Conclusion1059
Chapitre 35 Stratégies d'immunothérapies ciblées dans les affectations pédiatriques Brigitte Bader-Meunier et Pierre Quartier-Dit-Maire1062
Principales indications1062
Modalités de prescription et tolérance d'une biothérapie chez l'enfant1071
Sigles et abréviations1079
Index1083