Toxicologie : cours, sujets de synthèse
Résumé
Présentation des grandes classes de toxiques, de leur distribution dans les écosystèmes et les organismes, de leurs principaux mécanismes d'action, des méthodes utilisées pour les étudier et des nouvelles réglementations permettant de mesurer le risque lié à leur exposition. Le cours est illustré de schémas et d'exemples d'application, et complété d'encarts historiques et techniques. ©Electre 2017
- Contributeur(s)
- Éditeur(s)
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Date
- 2017
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Langues
- Français
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Description matérielle
- 1 vol. (320 p.) ; 24 x 17 cm
- Collections
- Sujet(s)
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ISBN
- 978-2-10-076173-9
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Indice
- 573.2 Nuisances
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Quatrième de couverture
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Toxicologie
Cet ouvrage présente les grandes classes de toxiques, leur distribution dans les organismes, leurs principaux mécanismes d'action et les méthodes utilisées pour les étudier, sans oublier les nouvelles réglementations permettant de mesurer le risque lié à leur exposition.
Les plus
¤ Un cours clair et très illustré
¤ De nombreux exemples d'applications
¤ Des sujets de synthèse
Le public
¤ Étudiants en Masters Sciences, Technologies, Santé, Écologie et Environnement
¤ Étudiants en Pharmacie
¤ Étudiants en Médecine
¤ Élèves des écoles d'ingénieurs
¤ Étudiants en Licences professionnelles Environnement, Biotechnologies, Bio-industries
¤ Professionnels de l'industrie, de la santé et de l'environnement
Sommaire
¤ Principales voies d'entrée des toxiques et mécanismes de contamination
¤ Distribution des toxiques dans les organismes
¤ Le métabolisme et l'élimination des xénobiotiques
¤ Mécanismes d'action et voies de signalisation
¤ Approches méthodologiques
¤ Pathologies toxiques tumorales
¤ Pathologies toxiques non tumorales
¤ Évaluation du risque et réglementations
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Tables des matières
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Toxicologie
Xavier Coumoul
Dunod
- 1 Introduction : sur le chemin d'une nouvelle toxicologie1
- 1. Un peu d'histoire 1
- 2. Les scandales sanitaires et l'évolution de la toxicologie 4
- 3. Vers une nouvelle toxicologie 5
- 3.1 Une toxicologie systémique6
- 3.2 La toxicologie des faibles doses6
- 3.3 La toxicologie des cocktails6
- 3.4 La toxicologie des temps longs7
- 3.5 La toxicologie des cibles vulnérables8
- 4. Conclusion 8
- L'essentiel9
- 2 Principales voies d'entrée des toxiques et mécanismes de contamination ou d'absorption11
- 1. Les mécanismes d'échange membranaire 14
- 1.1 Les principales phases du devenir d'un xénobiotique au niveau cellulaire14
- 1.2 Les principaux mécanismes de passage des composés à travers des barrières de l'organisme16
- 1.3 Descripteurs physicochimiques du passage membranaire passif des xénobiotiques17
- 1.4 Les mécanismes de transport de composés à travers les membranes biologiques18
- 2. Superfamille des transporteurs SLC : nomenclature, classification, localisation cellulaire et tissulaire, fonctions 19
- 3. Superfamille des transporteurs ABC : nomenclature, classification, localisation cellulaire et tissulaire, fonctions 20
- 4. Les voies d'exposition 21
- 4.1 La voie digestive21
- 4.2 La voie respiratoire : inhalation23
- 4.3 La voie cutanée ou percutanée27
- L'essentiel33
- 3 Distribution des xénobiotiques dans l'organisme35
- 1. Les espaces corporels et physiologiques 36
- 2. La partition sang-tissus des xénobiotiques 36
- 3. Le volume de distribution d'un xénobiotique 37
- 4. Conséquence du volume de distribution sur les paramètres pharmacocinétiques observés 39
- 5. Facteurs de variabilité du volume de distribution 40
- 5.1. Perfusion des organes40
- 5.2. Perméabilité membranaire41
- 5.3. La liaison aux protéines sanguines et tissulaires42
- 6. Notion de clairance de distribution 43
- 7. Les barrières internes de l'organisme 44
- L'essentiel47
- 4 Le métabolisme et l'élimination des xénobiotiques49
- 1. Les enzymes de phase I 50
- 1.1 Les cytochromes P45050
- 1.2 Les epoxyde hydrolases53
- 2. Les enzymes de phase II 53
- 2.1 Les glutathion-S-transférases53
- 2.2 Les UDP-glucuronosyltransférases54
- 2.3 Les sulfotransférases54
- 2.4 Les N-acétyltransférases54
- 3. Les transporteurs de phase III 54
- 4. Production de métabolites toxiques par le métabolisme des xénobiotiques 55
- 4.1. L'activité des CYP1 : génératrice de stress oxydant57
- 4.2. L'activité des CYP1 : génératrice de métabolites toxiques58
- 4.3. L'activité des CYP1 : rôle biologique des molécules « toxiques »59
- 5. Un métabolisme plus ou moins protecteurs : l'apport des modèles KO 59
- 6. Différences inter-espèces et intra-espèces 61
- 6.1 Différences intra-espèces61
- 6.2 Différences inter-espèces62
- 6.3 Les souris « humanisées »62
- 7. Quelques exemples d'utilisation 64
- 7.1. Le métabolisme des amines hétérocycliques64
- 7.2. Le métabolisme de la débrisoquine66
- 8. Conclusion 67
- L'essentiel68
- 5 Mécanismes d'action et voies de signalisation activées par les toxiques69
- 1. Mécanismes généraux modulés par les xénobiotiques 70
- 2. Voies de signalisation modulées par la réactivité des xénobiotiques 72
- 2.1 Les différentes formes de réactivité72
- 2.2 Le stress oxydant72
- 2.3 Une voie de signalisation en lien avec le stress oxydant : Nrf274
- 2.4 L'adductome75
- 3. Voies de signalisation modulées par la liaison à des récepteurs 76
- 3.1 Mécanismes généraux activés par les xénobiotiques à la suite de la liaison à une protéine cible76
- 3.2 Mécanismes généraux d'activation des récepteurs de xénobiotiques77
- 3.3 Les différents récepteurs de xénobiotiques78
- 3.4 Perturbation endocrinienne et récepteurs nucléaires82
- 3.5 Des voies de signalisation alternatives83
- 4. Conclusion 84
- L'essentiel86
- 6 Approches méthodologiques87
- 1. Modèles in vivo : utilisation des animaux de laboratoire 89
- 1.1 Les différents modèles animaux89
- 1.2 Les modalités d'exposition : voies et durée/fréquence89
- 1.3 Paramètre toxicologiques étudiés90
- 1.4 Intérêts et limites des études de toxicité chez l'animal91
- 2. Modèles in vitro : utilisation de cultures de cellules 93
- 2.1 Types de cellules : cellules primaires - lignées cellulaires93
- 2.2 Méthodes de culture : 2D - 3D - co-cultures95
- 2.3 Paramètres toxicologiques étudiés96
- 2.4 Intérêts et limites des cultures cellulaires97
- 3. Modèles in silico : approche non expérimentale 98
- 3.1 SAR et QSAR99
- 3.2. Les modèles toxicocinétiques classiques et PBPK (Physiology-Based PharmacoKinetics)99
- 4. La toxicologie prédictive 104
- 4.1 Concept d'AOP104
- 4.2 Stratégie d'analyses intégrées105
- 5. Conclusion 105
- L'essentiel107
- 7 Pathologies toxiques tumorales109
- 1. Introduction 109
- 2. Cancers liés aux xénobiotiques 117
- 3. Processus impliqués dans le mécanisme de carcinogenèse 117
- 3.1 Mécanisme d'action des carcinogènes117
- 3.2 Mécanisme de cancérisation des cellules118
- 3.3 Association mode d'action et cancer129
- 4. Conclusions générales et perspectives 134
- L'essentiel136
- 8 Pathologies toxiques non tumorales137
- 1. Neurotoxicité 138
- 1.1 Organisation du système nerveux138
- 1.2 Méthodes d'étude des effets neurotoxiques144
- 1.3 Mécanismes des effets neurotoxiques147
- 1.4 Conclusion155
- 2. Pneumotoxicité 155
- 2.1 Rappels anatomiques et histologiques de l'appareil respiratoire chez l'Homme155
- 2.2 Physiopathologie des atteintes respiratoires aiguës et subaiguës d'origine toxique156
- 2.3 Pathologies respiratoires aiguës d'origine toxique158
- 2.4 Pathologies respiratoires chroniques d'origine toxique169
- 3. Dermatoxicité 175
- 3.1 Description anatomique et histologique de la peau175
- 3.2 Éléments de toxicocinétique177
- 3.3 Méthodes d'études de la toxicité cutanée177
- 3.4 Pathologies toxicologiques cutanées non tumorales179
- 3.5 Acné185
- 3.6 Troubles de la pigmentation186
- 3.7 Granulome186
- 4. Hématotoxicité 186
- 4.1 Hématopoïèse186
- 4.2 Cellules sanguines circulantes188
- 4.3 Hématoxicité190
- 5. Néphrotoxicté 194
- 5.1 Anatomie et fonctions physiologiques du rein194
- 5.2 Évaluation de la fonction rénale197
- 5.3 Pathologies rénales d'origine toxique198
- 5.4 Conclusion200
- 6. Hépatotoxicité 200
- 6.1 Rappels sur le foie201
- 6.2 Principaux types d'atteintes hépatiques202
- 6.3 Exemples de substances chimiques hépatotoxiques205
- 6.4 Conclusion207
- 7. Reprotoxicité et toxicité du développement 207
- 7.1 Physiologie de la reproduction chez l'Homme207
- 7.2 Principaux systèmes hormonaux208
- 7.3 Effets toxiques pour la reproduction et le développement209
- 7.4 Altération de la fertilité210
- 7.5 Effet sur le développement lors d'une exposition à un toxique durant la grossesse210
- 7.6 Effets sur le développement consécutifs à une exposition à un toxique durant l'allaitement212
- L'essentiel213
- 9 Évaluation du risque et réglementations215
- 1. Valeurs de référence hors cadre réglementaire 215
- 1.1 Identification des dangers218
- 1.2 Prise en compte de la sensibilité et de la vulnérabilité219
- 1.3 Utilisation des approches QSAR, in silico219
- 2. Définition des relations dose-réponse 220
- 2.1 NOAEL-LOAEL220
- 2.2 Benchmark dose220
- 3. Réglementations REACH et des produits phytosanitaires et biocides 223
- 3.1 Valeurs de référence dans le cadre du règlement REACH224
- 3.2 Valeurs de référence dans le cadre des réglementations biocides et phytosanitaires225
- 4. Conclusion et perspectives 226
- 4.1 Effet néfaste - gravité de l'effet226
- 4.2 Courbes non monotones226
- 4.3 VTR interne227
- 4.4 Comparaison des différentes valeurs réglementaires versus non réglementaires227
- L'essentiel228
- Sujets de synthèse229
- Bibliographie241
- Index251
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Origine de la notice:
- Electre
-
Disponible - 573.2 COU
Niveau 2 - Sciences
