Naissance et essor de l'immunologie
Une science en devenir
Mohamed Naceur Krifi
iSTE
Introduction générale11
Chapitre 1. Les concepts et théories empiriques de l'immunité15
1.1. Introduction15
1.2. Péchés, maladies et immunité16
1.3. L'immunité acquise et les théories d'expulsion17
1.4. L'immunité acquise et les théories de déplétion19
Chapitre 2. Les concepts et théories rationnels de l'immunité : la naissance de l'immunologie23
2.1. Découverte de la phagocytose : naissance de la théorie cellulaire de l'immunité23
2.2. Naissance de la théorie humorale de l'immunité26
2.2.1. Découvertes en faveur de la théorie humorale de l'immunité26
2.2.1.1. Découverte de l'effet du sérum normal sur les microorganismes26
2.2.1.2. Découverte de la pathogenèse des bactéries toxinogènes26
2.2.1.3. Prémices de la découverte des activités anticorps et antigènes26
2.2.1.4. Découverte du transfert passif de l'immunité : naissance de la sérothérapie27
2.2.1.5. De l'alexine aux prémices de la découverte des activités du complément27
2.2.1.6. Le réaction de fixation du complément : naissance du diagnostic immunologique28
2.2.2. Naissance de l'immunité humorale et de la controverse entre les deux théories28
2.3. La confrontation des théories cellulaire et humorale et son effet positif sur l'essor de l'immunologie28
2.3.1. Le contexte de la controverse entre les deux théories de l'immunité28
2.3.2. La controverse, un puissant stimulateur de la recherche en immunologie29
2.4. Découverte des opsonines : le début de la conciliation des deux théories de l'immunité31
Chapitre 3. Émergence, essor en spécialisation de l'immunologie scientifique moderne33
3.1. Introduction33
3.2. Émergence, essor et spécialisation de l'immunologie moléculaire35
3.2.1. Découverte des caractéristiques physicochimiques des anticorps35
3.2.1.1. Introduction35
3.2.1.2. Détermination de la nature chimique des immunoglobulines35
3.2.1.3. Détermination des structures générale et fine des molécules d'immunoglobulines36
3.2.1.4. Résumé des découvertes des immunochimistes37
3.2.2. Découverte de la spécificité et de l'affinité immunologique38
3.2.2.1. Les critiques de la théorie de Paul Ehrlich concernant la spécificité38
3.2.2.2. Contribution de Karl Landsteiner à l'élucidation de la spécificité immunologique38
3.2.2.3. Karl Landsteiner et la naissance de l'immunohématologie40
3.2.3. Les théories sur les mécanismes de formation et de génération de la diversité des anticorps40
3.2.3.1. La théorie de la chaîne latérale de formation des anticorps41
3.2.3.2. Les théories d'instruction43
3.2.3.3. Les théories basées sur le principe de la sélection45
3.2.4. Découverte des différentes classes d'immunoglobulines48
3.2.4.1. Découverte des immunoglobulines G (lgG)49
3.2.4.2. Découverte des immunoglobulines M (IgM)49
3.2.4.3. Découverte des immunoglobulines A (IgA)49
3.2.4.4. Découverte des immunoglobulines E (IgE)49
3.2.4.5. Découverte des immunoglobulines D (IgD)50
3.2.4.6. Découverte de la commutation isotypique50
3.2.4.7. Découverte de la transcytose des immunoglobulines polymériques50
3.2.5. Découverte des fonctions effectrices des anticorps et des récepteurs pour Fc (FcR)51
3.3. Développement, essor et spécialisation de l'immunité cellulaire52
3.3.1. Introduction52
3.3.2. Découverte des différentes populations de cellules lymphoïdes53
3.3.2.1. Découverte des cellules B54
3.2.2.2. Découverte des cellules T et leurs deux principales sous-populations54
3.3.2.3. Découverte de la polarisation des cellules Th : vers une spécialisation fonctionnelle55
3.3.2.4. Découverte de la coopération B-T et la recirculation lymphocytaire56
3.3.3. Découverte des récepteurs d'antigène des cellules B (BCR) et T (TCR)57
3.3.3.1. Découverte de la base moléculaire et des fonctions du BCR57
3.3.3.2. Découverte du support génétique et moléculaire du TCR58
3.3.3.3. Décodage du mécanisme de fonctionnement du TCR58
3.3.4. Décodage de la diversité des répertoires immunologiques (BCR, immunoglobulines et TCR)58
3.3.4.1. L'avènement du séquençage des immunoglobulines et de leurs gènes59
3.3.4.2. Dialectique : mutation somatique versus recombinaison somatique60
3.3.5. Décodage de la reconnaissance et de la discrimination immunologique : postulats et découvertes61
3.3.5.1. Introduction61
3.3.5.2. Découverte de la base génétique de la reconnaissance immunologique : le CMH62
3.3.5.3. Découverte de la base moléculaire responsable de la restriction des cellules T au CMH64
3.3.5.4. Découverte du processus cellulaire de la présentation d'antigène65
3.3.6. Découverte des cellules dendritiques et la renaissance de l'immunologie cellulaire66
3.4. Décodage de mécanismes d'interaction, communication et activation lymphocytaires67
3.4.1. Évolution des modèles précoces de l'activation lymphocytaire67
3.4.2. Découverte des mécanismes de communication et d'interaction lymphocytaire directes68
3.4.2.1. Découverte des mécanismes d'interaction lymphocytaire directe : naisse du signal 168
3.4.2.2. Découverte des mécanismes d'interaction lymphocytaire directe : naisse du signal 269
3.4.3. Découverte des mécanismes de signalisation et d'activation lymphocytaire70
3.4.4. Découverte des cytokines : vers la compréhension de communication indirecte, la prolifération et la circulation lymphocytaire71
3.4.4.1. Découverte des interférons (IFN)71
3.4.4.2. Découverte des chémokines (ou chimiokines)72
3.4.4.3. Découverte des récepteurs des chémokines : décodage des mécanismes de domiciliation et de circulation lymphocytaires72
3.4.5. Le langage de la régulation immunitaire : expliquer le stratagème et l'ingéniosité73
3.5. Renaissance et essor de l'immunité innée75
3.5.1. Redécouverte des effecteurs solubles de l'immunité innée75
3.5.2. Redécouverte des effecteurs cellulaires de l'immunité innée76
3.5.3. Immunité innée et la perception des signaux de danger exogènes (PAMP) et endogènes (DAMP)76
3.5.3.1. Découverte des récepteurs (PRR) de reconnaissance du non-soi microbien (PAMP)78
3.5.3.2. Découverte des mécanismes de reconnaissance (NLR) du soi altéré (DAMP)79
3.5.4. Redécouverte des mécanismes innés d'élimination des dangers81
3.5.4.1. La phagocytose : un leg acquis l'Ilya Metchnikoff81
3.5.4.2. Découverte du mécanisme moléculaire de la bactéricide intracellulaire82
3.5.4.3. Découverte du rôle de l'autophagie dans le maintien de la sécurité intracellulaire83
3.6. Découverte de la tolérance immunologique et essor de la biologie de la transplantation83
3.6.1. Mécanismes et biologie des greffes83
3.6.2. Découverte des mécanismes immunologiques de la tolérance ou du rejet des greffes84
3.7. Émergence et essor de l'immunopathologie86
3.7.1. Découverte de l'auto-immunité et des facteurs rhumatoïdes86
3.7.2. Découverte des hypersensibilités86
3.7.2.1. Découverte de l'anaphylaxie87
3.7.2.2. Découverte de l'effet d'Arthus aux CIC87
3.7.2.3. Découverte de la maladie sérique87
3.7.3. Découverte de l'immunodéficience88
3.7.3.1. Le cas du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)88
3.7.3.2. Le système immunitaire et les tumeurs90
Bibliographie93
Index131