Cancers, vers une révolution thérapeutique ?
Jacques Barbet
Adrien Foucquier
Yves Thomas
Bruno Salgues
Iste éditions
Avant-propos1
Remerciements3
Introduction5
Chapitre 1. La génomique et l'épigénétique13
1.1. ADN, ARN et code génétique13
1.2. Séquençage et génomique17
1.3. Transcriptome et protéome21
1.4. L'épigénétique, le chaînon manquant24
Chapitre 2. Panorama des chimiothérapies anticancéreuses29
2.1. L'introduction d'une méthode novatrice30
2.2. Les moutardes azotées, un premier renouveau31
2.3. Les antimétabolites, le potentiel de la chimiothérapie enfin révélé35
2.4. Les produits naturels en première ligne38
2.4.1. Les antimitotiques38
2.4.2. Les inhibiteurs de topoisomérases40
2.5. Cisplatine et dérivés organoplatines42
2.6. Une approche thérapeutique en évolution43
2.6.1. La chimiothérapie combinatoire44
2.6.2. La chimiothérapie adjuvante46
2.7. Les thérapies ciblées47
Chapitre 3. L'immunologie et le système immunitaire51
3.1. De la variolisation à la vaccination52
3.2. L'hégémonie de la théorie humorale54
3.2.1. Théorie instructive versus théorie sélective55
3.2.2. Détermination de la nature chimique des anticorps56
3.3. Vers une conciliation entre théorie cellulaire et théorie humorale58
3.4. Un mode d'action complexe et spécifique d'une immunité dite adaptative en collaboration avec une immunité innée60
3.4.1. L'étude des greffes d'organes pour une meilleure compréhension du système61
3.4.2. Le rôle prépondérant des molécules du CMH sur la réactivité des lymphocytes T64
3.4.3. Autres molécules membranaires au rôle primordial65
3.4.4. Les lymphocytes B et la production des anticorps66
3.4.5. Une collaboration avec l'immunité innée68
3.4.6. Les cytokines, les messagers du système immunitaire69
3.5. Résumé des réponses immunitaires innée et adaptative70
Chapitre 4. Le développement de l'immunothérapie73
4.1. Traitements immunosuppresseurs pour la tolérance aux greffes73
4.2. Techniques des hybridomes pour la production d'anticorps monoclonaux75
4.3. Vers une compréhension de la réponse immunitaire (anti et pro) tumorale78
4.3.1. Mise en évidence de l'influence du système immunitaire sur l'activité tumorale78
4.3.2. De la théorie de la surveillance immunitaire à celle des « 3E »79
4.3.3. Facteurs antitumoraux80
4.3.4. Facteurs protumoraux81
4.4. L'immunothérapie antitumorale82
4.4.1. De la toxine de Coley aux greffes de moelle osseuse et de cellules souches hématopoïétiques82
4.4.2. Des cultures de lymphocytes T aux vaccins antitumoraux84
4.4.3. Les anticorps monoclonaux : du rituximab aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (immune checkpoint inhibitors)85
4.4.4. La radio-immunothérapie86
4.5. Une voie porteuse d'avenir87
Chapitre 5. La maturation de l'intelligence artificielle89
5.1. Des machines de Babbage à la machine universelle de Turing90
5.2. La cybernétique, pour une association entre machine et physiologie : vers le développement du premier réseau de neurones92
5.2.1. De la cybernétique92
5.2.2. ... auconnexionnisme93
5.2.3. Le perceptron, une mise en application de la théorie connexionniste94
5.3. Cognitivisme et véritable émergence de l'intelligence artificielle96
5.3.1. Du Logic Theorist (ou Théoricien logique)97
5.3.2. ... au langage LISP98
5.4. De l'optimisme à la première crise99
5.4.1. L'IA dans un nouvel élan99
5.4.2. Des limites techniques et théoriques finalement révélées100
5.5. Les systèmes experts et un regain d'intérêt pour l'IA101
5.6. Le retour des réseaux de neurones : une méthode optimale d'apprentissage automatique ?103
5.6.1. Un renouveau de la structure et de la méthode d'apprentissage103
5.6.2. Différents types d'apprentissage automatique106
5.6.3. Une nouvelle vague d'espoir suscitée par les réseaux de neurones et par d'autres techniques d'apprentissage107
5.7. Une nouvelle crise avant un rebond décisif109
5.7.1. Un contexte technologique pas encore adapté109
5.7.2. Un ensemble de facteurs à l'origine de l'ère des Big Data110
5.8. Le deep learning, une association entre Big Data et réseaux de neurones : l'IA dans une autre dimension112
5.8.1. Une évolution de structure et de puissance112
5.8.2. Les réseaux convolutifs, des performances surprenantes113
5.8.3. Un large éventail d'applications comme élément déclencheur d'investissements115
5.8.4. L'IA à la rescousse de l'oncologie117
Chapitre 6. L'évolution de la thérapie des cancers119
6.1. La chirurgie des cancers119
6.1.1. La chirurgie conventionnelle121
6.1.2. La chirurgie dite « mini-invasive »121
6.1.3. La chirurgie guidée par l'image121
6.1.4. La cryochirurgie122
6.1.5. L'ablation par radiofréquence122
6.1.6. La chirurgie au laser123
6.1.7. La chirurgie robotisée123
6.2. La radiothérapie externe124
6.3. Les grandes innovations en une formule128
6.4. Le génome et l'épigénétique129
6.5. Les nouvelles thérapies du XXIe siècle131
6.5.1. Les thérapies ciblées : l'utilisation de petites molécules inhibitrices (-nib)132
6.5.2. L'utilisation des anticorps monoclonaux (mAb, monoclonal antibody)133
6.5.3. Les CAR T-cells (Chimeric Antigen Receptor) pour une médecine personnalisée135
6.5.4. Les vaccinothérapies137
6.5.5. La radiothérapie interne ciblée (ou radiothérapie moléculaire)138
6.6. La théranostique139
6.6.1. L'évolution de l'imagerie médicale140
6.6.2. L'approche théranostique, pour une médecine prédictive et personnalisée144
6.7. L'intelligence artificielle (IA) et les données massives (Big Data)146
6.8. In fine152
Conclusion153
Liste des abréviations165
Bibliographie173
Index181