L'oncogénétique constitutionnelle
Noureddine Boukhatem
iSTE
Préface1
Yves-Jean Bignon
Introduction3
Partie 1. Syndromes majeurs9
Chapitre 1. Syndromes seins-ovaires comprenant les cancers de l'ovaire isolés11
1.1. Introduction11
1.2. Prévalence13
1.2.1. Critères d'évaluation des risques génétiques13
1.3. Indications de test génétique16
1.4. Tumeurs17
1.4.1. Seins17
1.4.2. Ovaires18
1.5. Gènes20
1.5.1. BRCA120
1.5.2. BRCA221
1.5.3. CHEK221
1.5.4. PALB221
1.5.5. NBN21
1.5.6. BARD121
1.5.7. BRIP122
1.5.8. RAD51C22
1.5.9. RAD51D22
1.6. Corrélations génotype-phénotype22
1.7. Pénétrance23
1.8. Mode de transmission25
1.9. Risques pour les membres de la famille : considération spéciale25
1.10. Surveillance26
1.10.1. Femmes26
1.10.2. Hommes28
1.10.3. Hommes et femmes28
1.10.4. Risques aux apparentés29
1.10.5. Options reproductives29
Chapitre 2. Syndrome de Lynch33
2.1. Introduction33
2.2. Prévalence35
2.3. Gènes36
2.4. Corrélations génotype-phénotype36
2.5. Pénétrance et survie38
2.6. Prévalence à long terme d'un cancer chez les patients LS39
2.7. Mode de transmission41
2.8. Quand suspecter un syndrome de Lynch ?41
2.8.1. Critères d'Amsterdam II41
2.8.2. Critères pour aider à identifier les familles atteintes par le syndrome de Lynch42
2.8.3. Critères de Bethesda révisés42
2.8.4. Spectres et syndromes43
2.9. Tumeurs44
2.9.1. Cancer colorectal44
2.9.2. Cancer de l'endomètre44
2.9.3. Vessie et voie urothéliales45
2.9.4. Tumeurs dermatologiques46
2.9.5. Tumeurs du pancréas46
2.9.6. Tumeurs de l'ovaire47
2.9.7. Tumeurs cérébrales47
2.10. Surveillance47
2.10.1. Risques de cancer colorectal47
2.10.2. Risques de cancer gastrique49
2.10.3. Risques de cancer de l'endomètre et de l'ovaire49
2.10.4. Risques pour la vessie et les voies urothéliales50
2.10.5. Risques de tumeurs dermatologiques50
2.10.6. Risques pour les autres types de cancers51
Chapitre 3. Neurofibromatoses53
3.1. Introduction53
3.2. Neurofibromatoses de type 153
3.2.1. Introduction53
3.2.2. Prévalence53
3.2.3. Quand suspecter la neurofibromatose de type 1 ?54
3.2.4. Tumeurs54
3.2.5. Gène55
3.2.6. Corrélations génotype-phénotype56
3.2.7. Pénétrance57
3.2.8. Mode de transmission57
3.2.9. Surveillance58
3.3. Neurofibromatoses de type 260
3.3.1. Introduction60
3.3.2. Prévalence61
3.3.3. Quand suspecter la neurofibromatose de type 2 ?61
3.3.4. Tumeurs61
3.3.5. Gène62
3.3.6. Corrélations génotype-phénotype63
3.3.7. Pénétrance63
3.3.8. Mode de transmission63
3.3.9. Risques pour les membres de la famille63
3.3.10. Surveillance64
3.4. Schwannomatose65
3.4.1. Introduction65
3.4.2. Prévalence65
3.4.3. Quand suspecter la schwannomatose ?65
3.4.4. Tumeurs66
3.4.5. Gènes66
3.4.6. Corrélations génotype-phénotype67
3.4.7. Pénétrance68
3.4.8. Mode de transmission68
3.4.9. Surveillance68
Chapitre 4. Polyposes adénomateuses familiales69
4.1. Introduction69
4.1.1. FAP69
4.1.2. AFAP70
4.1.3. MAP70
4.1.4. NAP70
4.1.5. PPAP70
4.2. Prévalence71
4.2.1. FAP71
4.2.2. MAP71
4.2.3. NAP72
4.2.4. PPAP73
4.3. Quand suspecter les polyposes adénomateuses familiales ?73
4.4. Tumeurs74
4.4.1. FAP74
4.4.2. MAP74
4.4.3. NAP75
4.4.4. PPAP75
4.5. Gènes76
4.5.1. APC76
4.5.2. MUTYH76
4.5.3. NTHL176
4.5.4. POLE et POLD177
4.6. Corrélations génotype-phénotype77
4.6.1. FAP77
4.6.2. MAP78
4.6.3. PPAP78
4.7. Pénétrance78
4.7.1. FAP78
4.7.2. MAP78
4.7.3. PPAP78
4.8. Mode de transmission79
4.9. Surveillance79
4.9.1. FAP79
4.9.2. Surveillance du cancer extracolique80
4.9.3. MAP80
4.9.4. NAP80
4.9.5. PPAP80
Chapitre 5. Néoplasies endocriniennes83
5.1. Introduction83
5.1.1. MEN183
5.1.2. MEN283
5.1.3. MEN484
5.1.4. HPT-JT84
5.2. Prévalence85
5.3. Quand suspecter une néoplasie endocrinienne ?85
5.4. Tumeurs86
5.4.1. MEN186
5.4.2. MEN287
5.4.3. MEN488
5.4.4. HPT-JT88
5.5. Gènes88
5.5.1. MEN188
5.5.2. RET89
5.5.3. CDKN1B89
5.5.4. CDC7389
5.6. Corrélations génotype-phénotype89
5.6.1. MEN189
5.6.2. MEN290
5.6.3. MEN490
5.6.4. HPT-JT90
5.7. Pénétrance91
5.7.1. MEN191
5.7.2. MEN291
5.7.3. MEN491
5.7.4. HPT-JT91
5.8. Mode de transmission92
5.9. Surveillance92
5.9.1. MEN192
5.9.2. MEN294
5.9.3. MEN495
5.9.4. HPT-JT95
Chapitre 6. Phéochromocytome paragangliome héréditaire97
6.1. Introduction97
6.2. Prévalence98
6.3. Quand suspecter un PCC/PGL ?98
6.3.1. Phéochromocytomes98
6.3.2. Paragangliomes99
6.3.3. Paragangliomes de la tête et du cou99
6.3.4. Paragangliomes sympathiques100
6.4. Tumeurs100
6.5. Gènes103
6.5.1. SDHx, SDHAF2 et EPAS1103
6.5.2. TMEM127 et MAX103
6.6. Corrélations génotype-phénotype104
6.7. Pénétrance104
6.8. Mode de transmission105
6.9. Surveillance105
Chapitre 7. Syndrome de Birt-Hogg-Dubé109
7.1. Introduction109
7.2. Prévalence109
7.3. Quand suspecter le syndrome BHD ?109
7.4. Tumeurs110
7.5. Gène111
7.6. Corrélations génotype-phénotype112
7.7. Pénétrance112
7.8. Mode de transmission112
7.9. Surveillance112
Chapitre 8. Rasopathies115
8.1. Introduction115
8.2. Prévalence115
8.3. Quand suspecter les rasopathies ?115
8.4. Tumeurs117
8.5. Gènes117
8.6. Corrélations génotype-phénotype118
8.7. Pénétrance118
8.8. Mode de transmission119
8.9. Surveillance119
Chapitre 9. Mélanome malin familial121
9.1. Introduction121
9.2. Prévalence123
9.3. Quand suspecter un mélanome malin familial ?123
9.4. Tumeurs125
9.4.1. CDKN2A125
9.4.2. BAP1126
9.4.3. MITF126
9.4.4. POT1126
9.5. Gènes127
9.5.1. CDKN2A127
9.5.2. MITF127
9.5.3. POTI127
9.6. Corrélations génotype-phénotype128
9.7. Pénétrance128
9.8. Mode de transmission128
9.9. Surveillance129
Chapitre 10. Syndrome de Gorlin131
10.1. Introduction131
10.2. Prévalence131
10.3. Quand suspecter le syndrome de Gorlin ?131
10.4. Tumeurs132
10.5. Gènes133
10.6. Corrélations génotype-phénotype133
10.7. Pénétrance134
10.8. Mode de transmission134
10.9. Surveillance134
Partie 2. Syndromes infracentésimaux135
Chapitre 11. Syndrome de Li-Fraumeni137
11.1. Introduction137
11.2. Gène138
11.3. Tumeurs138
11.4. Génétique139
11.5. Surveillance140
Chapitre 12. Ataxie-télangiectasie141
12.1. Introduction141
12.2. Gène141
12.3. Tumeurs142
12.4. Génétique142
12.5. Surveillance142
Chapitre 13. Hyperparathyroïdisme145
13.1. Introduction145
13.2. Gène146
13.3. Tumeurs146
13.3.1. FIHPT146
13.3.2. FHH146
13.3.3. NSHPT146
13.4. Génétique147
13.4.1. FIHPT147
13.4.2. FHH147
13.4.3. NSHPT147
13.5. Surveillance147
Chapitre 14. Syndromes des polyposes hamartomateuses149
14.1. Syndromes à PTEN-hamartome tumoraux149
14.1.1. Introduction149
14.1.2. Gène150
14.1.3. Tumeurs150
14.1.4. Génétique151
14.1.5. Surveillance151
14.2. Syndrome de polypose juvénile151
14.2.1. Introduction151
14.2.2. Gène152
14.2.3. Tumeurs152
14.2.4. Génétique152
14.2.5. Surveillance153
14.3. Syndrome de Peutz-Jeghers153
14.3.1. Introduction153
14.3.2. Gène154
14.3.3. Tumeurs154
14.3.4. Génétique155
14.3.5. Surveillance155
Chapitre 15. Maladie de Fanconi157
15.1. Introduction157
15.2. Gène158
15.3. Tumeurs158
15.4. Génétique158
15.5. Surveillance159
Chapitre 16. Cancer gastrique diffus familial161
16.1. Introduction161
16.2. Gène161
16.3. Tumeurs162
16.4. Génétique162
16.5. Surveillance162
Chapitre 17. Maladie de von Hippel-Lindau165
17.1. Introduction165
17.2. Gène166
17.3. Tumeurs166
17.4. Génétique168
17.5. Surveillance168
Chapitre 18. Xeroderma pigmentosum171
18.1. Introduction171
18.2. Gène171
18.3. Tumeurs172
18.4. Génétique172
18.5. Surveillance173
Chapitre 19. Carcinome papillaire rénal héréditaire175
19.1. Introduction175
19.2. Gène175
19.2.1. MET175
19.2.2. FH176
19.3. Tumeurs176
19.3.1. HPRC176
19.3.2. HLRCC176
19.4. Génétique177
19.4.1. HPRC type 1177
19.4.2. HLRCC178
19.5. Surveillance178
19.5.1. HPRC178
19.5.2. HLRCC178
Chapitre 20. Rétinoblastome181
20.1. Introduction181
20.2. Gène181
20.3. Tumeurs181
20.4. Génétique182
20.5. Surveillance183
20.5.1. Surveillance pour le RB intraoculaire183
20.5.2. Surveillance pour le RB trilatéral183
20.5.3. Surveillance des tumeurs primitives secondaires183
Chapitre 21. Syndrome de Carney185
21.1. Introduction185
21.2. Gène185
21.3. Tumeurs186
21.4. Génétique187
21.5. Surveillance187
21.5.1. Dépistage des enfants prépubères188
21.5.2. Dépistage annuel des enfants et des adultes postpubères188
Chapitre 22. Hémopathies malignes191
22.1. Introduction191
22.2. Gène192
22.3. Tumeurs193
22.4. Génétique194
22.5. Surveillance195
Chapitre 23. Adénomes hypophysaires familiaux197
23.1. Introduction197
23.2. Gène198
23.3. Tumeurs198
23.4. Génétique199
23.5. Surveillance200
Chapitre 24. Syndrome de Bloom203
24.1. Introduction203
24.2. Gène203
24.3. Tumeurs204
24.4. Génétique204
24.5. Surveillance205
Chapitre 25. Syndrome de Werner207
25.1. Introduction207
25.2. Gène207
25.3. Tumeurs208
25.4. Génétique208
25.5. Surveillance209
Annexe. Synthèse de l'ouvrage211
Bibliographie233
Index251